解锁NC,勿错过!恭喜湘雅医院团队再创佳绩!UK Biobank数据库联合孟德尔随机化,轻松登顶!速来get同款研究思路!

文摘   2024-11-12 18:03   上海  
经典之法永不过时!UK Biobank数据库联合孟德尔随机化,临床医生的宝藏数据库既可以独占鳌头,也可以联合孟德尔随机化了!悄悄地看,千万不要告诉别人!!!趁别人不知道,自己偷偷发文章!
大海哥今天要分享的这篇是湘雅医院团队团队发表在NC的一篇文章,是一项涉及250341人关于衰老的全基因组关联研究(GWAS),并进行多变量孟德尔随机化(MVMR)分析,设计巧妙,思路清晰,不怪人家能拿下NC!
研究结果可靠:本研究分析了英国生物库的325种NMR生物标志物,确定了54种与全因死亡率相关的代表性衰老相关生物标志物使用来自95372名个体的全基因组测序(WGS)数据对这325种生物标志物进行全基因组关联研究(GWAS),并进行多变量孟德尔随机化(MVMR)分析,进一步增强研究结果的可靠性。
挖掘公共数据库:利用UK Biobank数据库发表的学术论文已经高达9,869项,不乏医学顶级期刊 NEJM,LancetJAMA 及其子刊。其中,中国学者参与的研究也高达2426项。可以说,这是宝藏数据库(Ps:想学习UK Biobank数据库发文方法的同学以及需要协助选题或了解更多详情可以直接滴滴我哦,大海哥助你在学术领域脱颖而出!)
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题目:来自英国生物库中的250341人的生物衰老代谢组学概况
杂志:Nature Communications
影响因子:IF =14.7
发表时间:2024年1月22日
公众号后台回复关键词“999”即可获得原文,文献编号:241112   

 

研究背景
衰老是一个复杂的生物过程,导致生理功能受损,并可能导致虚弱。这是一个强大的风险因素,多种发病率和死亡率。因此本研究提出了一个全面的衰老相关代谢组学概况,并强调了其个性化衰老监测和早期疾病干预的潜力。
研究思路与数据来源
UK Biobank最近发布了大约275000人生成的NMR代谢组学数据。本研究目标是呈现生物衰老和衰老相关疾病的代谢组学特征。我们首先从325种NMR生物标志物中鉴定出衰老相关的生物标志物。然后,将这些与衰老相关的生物标志物与多种与衰老相关的不良健康结果联系起来。接下来,我们构建了一种新的代谢组学衰老评分,并探讨了其相对于其他衰老指标的优势及其潜在的临床应用。最后,通过对13263人的随访数据进行纵向分析,我们得出了代谢组学衰老率,这为参与者的个性化衰老状态提供了进一步的见解。    
图1 研究概述
研究结果
1.54个与衰老相关的代表性代谢组学生物标志物
本研究用LASSO Cox模型鉴定了54种生物标志物的组合(28种在绝对水平上,26种在比率上),其对全因死亡率具有最佳预测性能。这54种生物标志物被选为代表性的衰老相关生物标志物。与先前报道的衰老或死亡相关的NMR生物标志物相比,本研究重复了参考文献中列出的与全因死亡相关的四种生物标志物,并具有一致的相关性。
2.衰老相关代谢组学生物标志物与虚弱之间的关联
使用来自95372个个体的子集的WGS数据对每个NMR生物标志物进行全基因组关联研究(GWAS)。在质量控制后包括具有次要等位基因频率(MAF)>0.1%的变体(方法)。基于325种核磁共振生物标志物的GWAS汇总统计,使用LDSC计算成对遗传相关性。确定了这些代谢组学生物标志物的广泛遗传相关性特征,特别是对于脂质和脂蛋白相关生物标志物。考虑到显著基因座的显著多效性和NMR生物标志物之间的相关性,我们进行了多变量孟德尔随机化(MVMR)分析,在287种NMR生物标志物和20种衰老相关疾病之间的5740种可能组合中,439对被确定为候选因果关系(由213种NMR生物标志物和所有20种疾病组成)    
图2 多变量孟德尔随机化(MVMR)分析
3.NMR生物标志物与衰老相关疾病之间的候选因果关系
基于54个代表性的衰老相关的NMR生物标志物,我们开发了一种新的代谢组学衰老评分,作为这些生物标志物的线性组合,通过其全因死亡率的估计系数进行加权。与其他相比,代谢组学衰老评分在所有随访间隔的死亡风险预测中具有最高的准确性。
图3 随访间隔(从1年到15年)中全因死亡风险的不同标记指标的预测性能
4.代谢组学衰老评分在短期死亡风险预测中表现出色
继续研究这些代谢组学信号是否有助于区分加速衰老的个体。通常情况下,生物学上的老年人比同龄人更容易受到伤害,更容易患上与衰老有关的疾病。因此,研究了19种与衰老相关的疾病的平均基线在未来早发、其他发病和无疾病组之间的差异。早发组的平均基线高于其他发病组,其次是14种疾病的无病组,实际年龄作为协变量纳入分析。    
4 代谢组学衰老评分区分未来早发、其他发病和无病组19种衰老相关疾病
文章总结
本研究提出了与生物衰老相关的最广泛的代谢组学特征,并强调了本研究的代谢组学衰老评分在预测死亡率和疾病风险方面的潜力。但是设计这个评分的目的并不是推荐它作为生物衰老的单一权威度量,鉴于衰老的多面性,未来的研究应该从多个维度整合不同的衰老相关指标,例如,将蛋白质组衰老评分和表观遗传衰老评分与代谢组衰老评分相结合,以揭示更全面的衰老概况。读完此篇有没有想在你的课题研究中运用前沿的孟德尔随机化分析,却苦于找不到切入点,感觉无从下手?别急,你的科研救星来啦!我们将为你量身定制课题思路,让你的研究之路不再迷茫,让孟德尔随机化分析成为你科研路上的得力助手!别再犹豫,滴滴我们,与你一起探索科研的无限可能!


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