风水轮流转，如今转到了中医药！
在国家大力支持中医研究的前提下，进行这方面的课题研究是最好的时机！
今天大海哥给大家带来一篇中国中医科学院团队最近刚发的针对中药复方的研究。
该研究探索了传统中药复方黄芩汤（HQT）治疗结肠炎相关结直肠癌中的效果，并进一步探究了其中的分子机制。通过结合现代生物学技术和中药研究，为传统中药在抗肿瘤领域的应用提供了新的科学依据和理论支持，具有较高的创新性和应用价值。
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题目：黄芩汤通过调节氨基酸稳态和PI3K/AKT/mtor通路缓解结肠炎相关结直肠癌
杂志：Journal of Ethnopharmacology （IF 4.8）
发表时间：2024.11
研究背景
黄芩汤（HQT）是一种中药方剂，临床上常用于治疗炎症性肠病。有报道称HQT对结肠炎相关结直肠癌（CAC）具有抗肿瘤作用。然而，HQT干扰炎症向癌症转化的机制尚不清楚。本研究的目的是动态评价HQT缓解或延缓CAC的疗效，并揭示其潜在机制。
研究思路
建立小鼠CAC模型。通过病理切片和血清生化指标评价HQT的疗效。随后，采用超高效液相色谱-串联质谱法进行氨基酸（AAs）代谢分析，western blotting检测PI3K/AKT/mTOR通路。
研究结果
HQT可减轻AOM/DSS诱导的小鼠CAC
AOM/DSS诱导的CAC小鼠在初始阶段出现严重结肠炎。随后逐渐出现脓性和血性便，提示
多发性结肠肿瘤的发展。上述症状在长期暴露于HQT后显著改善。
与NC组相比，CA199在CAC成瘤期显著升高，提示模型小鼠发生肿瘤。此外，流式细胞术显示CAC小鼠CD4+/CD8+细胞比例较低，表明免疫缺陷。HQT治疗后，CD4+/CD8+免疫指标较低比值升高。
苏木精-伊红染色显示，与NC组比较，模型组炎症诱导期炎症细胞浸润明显。随着疾病进展到增殖起始和肿瘤发生阶段，肌肉层增厚，粘膜层细胞异常增生，最终形成晚期高级别上皮内肿瘤病变。HQT可有效抑制炎症反应、异常细胞增殖和肿瘤发生。增殖标志物Ki67、Tunel染色显示炎症期模型小鼠结肠组织有轻微增殖和明显凋亡，HQT组明显抑制凋亡。在增殖起始和肿瘤发生阶段，模型组Ki67组织评分明显高于NC组。在Tunel组织评分中也观察到类似的结果。有趣的是，随着疾病的进展，模型小鼠的复制细胞沿结肠隐窝长度过度增殖和异常分布，而凋亡逐渐减少。HQT有效地扭转了这种局面；HQT组Ki67的组织评分高于模型组，而凋亡标志物的组织评分明显提高，提示HQT促进结直肠肿瘤组织由增殖向凋亡转变的能力。
HQT可恢复AOM/DSS小鼠的AAs稳态，特别是在增殖起始和肿瘤发生阶段
肿瘤细胞的异常增殖与氨基酸（AA）能量供应密切相关。因此，作者进行了针对性的AA代谢组学分析，以评估结肠组织中25种AA的水平。检测了AA在炎症诱导、增殖起始和肿瘤发生三个阶段的水平变化。在炎症诱导阶段，评估的AA中有近一半呈明显的下降趋势，其余部分在模型组中有一定比例的上调，表明AA代谢重编程激活。HQT干预后，仅有谷氨酸、异亮氨酸等少数aa明显升高。超过三分之二的AAs水平在增殖起始和肿瘤发生阶段增加。同时，HQT可有效降低谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、异亮氨酸、5-氧脯氨酸、赖氨酸、丝氨酸和蛋氨酸等多种AAs的水平。综上所述， HQT可改善CAC疾病发展全过程中AAs的积累，调节AAs代谢稳态。
HQT通过抑制PI3K/AKT通路发挥抗肿瘤作用
最后，作者研究了HQT调节细胞凋亡的机制。通过western blotting研究其对PI3K/AKT通路的影响。考虑到HQT在炎症诱导阶段抑制细胞凋亡，在增殖起始和肿瘤发生阶段转变为促进细胞凋亡，western blotting检测了PI3K/AKT/mTOR通路中主要蛋白在这三个阶段的表达。结果表明，HQT的抗癌作用是通过抑制PI3K/AKT通路限制结直肠肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡而诱导的。
文章小结
HQT可有效缓解和延缓结肠“炎变癌”。的作用机制可能涉及HQT维持AAs代谢稳态，调控PI3K/AKT/mTOR通路，从而维持增殖与凋亡的平衡，进而干预CAC的发生和发展。
这篇文章整体设计思路清晰简洁，工作量相对来说也不是很大，性价比很高。中医药如今也得到了国家的大力扶持，小伙伴们一定要把握住哦，需要方案设计或者生信分析的记得滴滴大海哥哦~
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