1.1 文献检索

①中文文献：检索CNKI数据库，以“双硫仑样反应”“双硫仑反应”“ 戒酒硫样反应”“戒酒硫反应”为主题词。②英文文献：检索WOS、PubMed数据库，为保证数据权威和完整，以WOS核心集为数据来源，引文索引为“Science Citation Index Expanded”，检索主题词为“disulfiram-likereaction”“ disulfiram-ethanol reaction”。中英文检索时间均为建库至2024年1月。采用Endnote X7.0文献编辑器对WOS、PubMed数据库进行文献去重。

纳入标准：①研究内容与双硫仑样反应相关的文献。②语言为中文和英文的文献。

排除标准：①重复发表、会议、通知、新闻、咨询、成果、特色期刊等文献。②与研究内容不相符的文献。③无法获取全文的文献。

1.2 文献筛选

初步筛选获得中文文献1249篇，英文文献206篇，其中WOS 85篇、PubMed 121篇。由2位研究者根据中英文检索式、文献纳入和排除标准独立筛选中英文文献，出现意见相左时由第3位研究者裁定。由于后续的CiteSpace可视化软件分析时间最早为1994年，故最终纳入中文文献956篇，英文文献91篇。

1.3 文献分析

本研究采用陈超美教授团队研发的文献计量学软件CiteSpace 6.3.R6^[8]分析纳入的中英文文献。时间跨度均为1994年至2024年1月，Years Per Slice（时间切片）设置为1年，节点类型分别选择keyword（关键词）、country（国家）、institution（机构）等进行聚类分析，绘制可视化图谱。其中，关键词分析包括共现分析、聚类分析、时间线分析及突现分析，g-index根据图谱节点数量设定为10~25，pruning选择“pathfinder”和“pruning the merged networks”，其他为默认设置。

2.1 发文量趋势分析

某段时间内一个领域的发文量可间接揭示该领域的发展趋势，同时也表明研究者对该领域的关注程度^[9]。1994年至2024年1月期间，相比英文文献，关于双硫仑样反应的中文文献发表数量更多。英文文献发文量随时间无明显变化，中文文献发文量最多的年份为2011年，共发文127篇（图1），2024年发文量因年限未满未能进行深入分析。

2.2 研究国家/机构共现网络分析

CiteSpace图谱分析中的聚类模块值（Q值）和平均轮廓值（S值）可判断该图谱的绘制效果，Q>0.3表示该图谱聚类结构显著，S>0.5表示该图谱聚类合理，S>0.7表示该图谱聚类高效、可信度高^[7]。从频次和中心性分析不同国家/机构在双硫仑样反应研究领域中的时间及空间分布情况可知，在国际上不同机构发文情况共现图谱中（节点N=44，连线数E=23，紧密度Density=0.0243），不同国家间尚未形成成熟的合作网络，发文量最多的国家为美国（4篇）（图2）。在国内不同机构发文情况共现图谱中（N=259，E=22，Density=0.0007），机构间共现图谱聚类模块值Q=0.937（Q>0.3），平均轮廓值S=1（S>0.7），表示该图谱聚类结构显著、可信度高（图3）。中国人民解放军第401医院发文量最多（6篇），其次为山西医科大学法医学院（4篇）。中英文文献机构间连线均较少，提示目前开展的关于双硫仑样反应的研究机构较为分散且未形成较强的合作网络关系。

2.3 发文作者共现网络分析

在英文文献数据集图谱中（N=297，E=576，Density=0.0131），不同作者间形成了较为成熟的合作网络，主要形成以D，Faiman M、Marselos，M、Naylor，S等为核心的发文合作图谱（图4和表1）。在中文文献数据集图谱中（N=284，E=135，Density=0.0034），不同作者间也形成了相对较为成熟的合作网络（图5），其中李成建发文量最多（6篇）（表1）。

2.4 中英文高频关键词共现分析

通过关键词出现的频次和中心性大小，可了解该领域的研究热点^[10]。分析国内外相关文献的关键词所产生的知识图谱均具有合理的聚类结果和较高的可信度。在英文文献关键词共现图谱中（N=98，E=298，Density=0.0627）， 排名较前的关键词包括drug interactions、disulfiram/adverse effects、ethanol/adverse effects等（图6）。在中文文献关键词共现图谱中（N=136，E=129，Density=0.0141），排名较前的关键词包括饮酒、乙醇、头孢菌素等（图7）。

2.5 中英文高频关键词聚类分析

在英文文献数据集图谱中，聚类模块值Q=0.6191（Q>0.3），平均轮廓值S=0.9026（S>0.7），表示该图谱聚类结构显著、可信度高。英文文献关键词聚类分析共形成8个聚类，Size值排名前3位的聚类团分别为disulfiram/adverse effects、la eng、norepinephrine/ therapeutic use相关领域（图8）。在中文文献数据集图谱中，聚类模块值Q=0.8074（Q>0.3），平均轮廓值S=0.9642（S>0.7），表示该图谱聚类结果显著、可信度高。中文文献形成的9个聚类团聚类效果明显，Size值排名靠前的聚类团分别为护理、双硫仑、治疗等相关领域（图9）。

2.6 关键词聚类时间线图分析

英文文献关键词聚类时间轴图谱显示，双硫仑不良反应与肾上腺素研究一直保持较高的热度，且持续时间较长；此外对时间轴分析发现，近10年出现的新研究方向，涉及的关键词聚类包括rats 和infants（图10）。中文文献关键词聚类时间轴图谱显示，双硫仑不良反应与抗菌药物使用研究一直保持较高的热度，且持续时间较长；此外对时间轴分析发现，近10年出现的新研究方向，涉及的关键词聚类包括护理和纳洛酮（图11）。

2.7 中英文突现关键词分析

突现词可揭示该研究领域的发展前沿和热点趋势^[11]。在英文文献数据集中进行高频关键词分析，因英文文献较少，取γ=0.5时，共分析出6 个突变词“ethanol/adverse effects”“disulfiram/adverse effects” “of the report” “including grants” “disulfiram/administration & dosage/adverse effects” “middle aged”为2010年以来的研究热点（图12）。在中文文献数据集中，取γ=1时，共分析出10个突现词，其中“药物”“预防”“急救”“院前急救”“健康教育”“药源性”“急救护理”为2010年以来的研究热点（图13）。

双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于服用某些药物后饮用含有乙醇的饮品（或接触乙醇）导致体内乙醛蓄积的中毒反应。乙醇进入体内后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有与双硫仑结构相似的甲硫四氮唑侧链，抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应^[12]。其可表现为皮肤潮红、皮疹或低血压等，若不及时干预，易引起严重并发症，甚至致死^[13]。

本研究基于WOS、PubMed 和CNKI数据库，采用文献计量学方法对1994年至2024年1月期间双硫仑样反应相关文献进行发文量、国家、机构、作者、关键词分析，旨在探究当前该领域研究现状，并发掘研究热点。本研究共纳入1047篇文献，其中91篇英文文献、956篇中文文献。双硫仑样反应的英文文献发表多见于1994年前，但由于CiteSpace软件统计起始年限设定为1994年，故纳入英文文献的数量显著低于中文文献数量。1994年至2024年1月，英文文献发文量随时间无明显变化，中文文献2011年发文量最高，随后逐年减少。双硫仑样反应研究领域的关注热度逐年降低，可能与其机制研究较为明确有关。

从发文国家和发文机构的发文量来看，英文文献发文量最多的国家为美国，各国间连线较少，提示不同国家间尚未形成成熟的合作网络。中文文献发文量较高的研究机构为中国人民解放军第401医院和山西医科大学法医学院，且中国人民解放军第401医院的李成建教授为该领域内发文量最高的学者，其在双硫仑样反应方面做了大量研究。机构间连线较少，提示目前开展的有关双硫仑样反应的研究机构较为分散且未形成较强的合作网络关系，分析与文献类型多为发生双硫仑样反应的个案报道和急救护理有关。

本研究中，关键词共现分析显示，中英文排名较前的关键词包括饮酒、乙醇、头孢菌素、drug interactions disulfiram/ adverse  effects、ethanol/adverse effects等；关键词聚类分析显示，排名较前的聚类团分别为护理、双硫仑、治疗、disulfiram/adverse effects、la eng、norepinephrine/therapeutic use等相关领域；关键词聚类时间轴图谱显示，双硫仑不良反应与肾上腺素研究及与抗菌药物使用研究一直保持较高的热度；突现关键词分析显示，药物、预防、急救、院前急救、 健康教育、药源性、急救护理为2010年以来的研究热点。综合以上关键词分析，双硫仑样反应相关研究主要经历了对双硫仑样反应的现象及其机制研究、对症治疗、护理研究与健康教育的研究过程。既往机制研究表明^[14]，双硫仑及其代谢物可对细胞质和线粒体内乙醛脱氢酶产生不可逆的抑制，导致乙醛代谢障碍，摄入乙醇后其产物乙醛无法进一步代谢而蓄积，进而产生双硫仑样反应。某些药物如头孢菌素类药物、硝基咪唑类药物、磺脲类降糖药等，与双硫仑具有相似的结构，服药前后饮酒可能会产生双硫仑样反应。目前关于头孢菌素类药物的研究较多，主要为临床案例报道、与其他疾病的鉴别诊断、急救注意事项及法医学鉴定等^[15-20]。但目前对于双硫仑样反应的确认主要集中于排他性诊断，尚无明确的诊断标准，尤其对于怀疑双硫仑样反应致死的案件，法医鉴定时需要更明确的鉴定依据，未来仍需进一步研究。此外，引起双硫仑样反应的乙醇与药物的剂量-效应也仍有待进一步探索。本研究也存在一定的局限性，如文章分析的文献语言为“汉语”和“英语”，未纳入其他语言来源的研究成果；且中英文文献均只纳入1994年至2024年1月间发表的文章，可能会对研究结果造成一定偏倚。

目前，双硫仑样反应相关研究主要集中在发生机制、临床表现、预防和治疗方面，未来可考虑从以下方面深入探索：乙醇与双硫仑样反应的剂量-效应、不同人群发生双硫仑样反应的个体差异、完善双硫仑样反应致死的病理学标准和法医学诊断、探索新的药物或治疗方法来减少双硫仑样反应的发生等，以期共同解决双硫仑样反应带来的复杂问题。

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