广东工业大学研究发现：蜂王浆王浆酸能减轻非酒精性脂肪肝
文摘
2025-01-07 20:32
湖北
近日，广东工业大学生物医药学院李芳红教授团队在国际期刊《Biochemical Pharmacology》第231卷2025年1月上发表一篇关于蜂王浆中10-羟基-2-癸烯酸减轻非酒精性脂肪肝的作用机理的论文，揭示了其作用机制，为深入研究蜂王浆开辟了一条新思路。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）起源于代谢功能障碍，是世界范围内最常见的肝脏疾病之一，其特征是肝细胞内异位脂质沉积，并伴有肝细胞损伤和坏死性炎症。目前，非酒精性脂肪肝的治疗选择很少。 10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）是蜂王浆中的一种主要生物活性成分，对多种代谢疾病具有一系列有益作用。在此，研究者研究了10-HDA对蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的非酒精性脂肪性肝模型和游离脂肪酸（FFA）诱导的脂质负载肝细胞模型的影响，并探讨了其潜在机制。在用MCD饮食喂养的小鼠中，10-HDA治疗显著减少了肝脂肪变性、肝细胞损伤、细胞凋亡、炎症反应和纤维化。在体外，10-HDA处理可减少 FFA诱导的肝细胞中的脂质积累和细胞凋亡。从机制上讲，10-HDA疗法恢复了AMPK-α磷酸化，导致乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 磷酸化和失活。因此，这增加了肉碱棕榈酰转移酶1α（CPT1α）和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）的表达，并降低了甾醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）和脂肪酸合成酶的裂解形式的表达（FASN）。此外，用AMPK-α抑制剂化合物C预处理细胞，大大消除了10-HDA 的这些有益作用。此外，分子对接分析表明10-HDA结合了AMPK-α1亚基的结构域。基于这些发现，证实10-HDA通过AMPK-α 依赖性抑制ACC通路来抑制肝脂肪生成，从而抑制肝细胞损伤、细胞凋亡、炎症反应和纤维化。10-HDA可能是治疗非酒精性脂肪性肝病的有前途的候选药物。该研究工作得到国家重点研发计划（2018YFA0800603至AZZ）的支持；国家自然科学基金（82003615至XLW）等项目的资金支持。https://doi.org/10.1016/j.bcp.2024.116648
