蜂胶能抗哪些病毒？蜂胶抗病毒的种类和原理
文摘
2024-12-25 20:57
湖北
作者：胡福良，浙江大学动物科学学院，杭州310058来源：《中国蜂业》2020年第3期，原标题为“蜂胶的抗病毒作用研究进展”蜂胶具有抗病原微生物、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、调节血脂血糖、提高免疫力、促进创伤修复等十分广泛而显著的生物学活性，其中，抗病原微生物作用是蜂胶最重要的生物学活性之一[1]。蜂胶抗病原微生物活性的应用最早可以追溯到古埃及时代。受蜜蜂使用蜂胶与蜂蜡包裹入侵者尸体防止腐烂的启发，古埃及人很早便学会将蜂胶作为一种防腐材料加以应用。而对于蜂胶抗菌活性的系统性研究最早开始于20世纪40年代[2]。但是，国内外对蜂胶的抗病毒活性研究较少，这主要是受研究条件所限。本文就近二十年来蜂胶抗病毒作用的相关研究进展进行综述，以期为蜂胶抗病毒活性的进一步研究以及开发利用提供参考。 蜂胶具有良好的抗病毒效果，能有效控制病毒复制、激活宿主防御系统。近年来有关蜂胶抗病毒方面的研究也逐渐增多。 早在1997年，Harish等研究发现蜂胶具有抗人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的作用，能够显著抑制HIV-1在细胞内的复制[8]。Gekker等（2005）的研究进一步证实了这一结论。他们利用培养的CD4+淋巴细胞和小胶质细胞研究了不同地区蜂胶乙醇提取物抗HIV-1的活性。结果表明，蜂胶能有效抑制病毒在细胞内的表达，蜂胶作用浓度为66.6μg/mL时，对HIV-1在CD4+淋巴细胞和小胶质细胞内的表达抑制率最大，可分别达到85%和98%，并且这种作用具有浓度依赖性；不同来源的蜂胶表现出相似的抗病毒活性。此外，当把蜂胶和抗艾滋药物联合使用时，结果显示蜂胶与齐多夫定（zidovudine，反转录酶抑制剂）具有明显的协同作用，但对茚地那韦（indinavir，蛋白酶抑制剂）的协同作用表现不明显[9]。 Shimizu等（2008）首次研究发现蜂胶具有体内抗流感活性。他们对产自巴西南部13个蜂胶乙醇提取物的体内和体外抗流感活性进行了评估，经过体外的空白形成减少实验，筛选出了4种具有抗流感活性的提取物，并且通过鼠流感感染模型对这4种提取物的体内抗流感活性进行了进一步评估。结果表明，其中只有一种提取物在10mg/kg口服剂量时，能显著降低感染小鼠的体重损失；2mg/kg和10mg/kg的剂量还能有效延长感染鼠的寿命；10mg/kg剂量的蜂胶乙醇提取物能显著减少感染鼠支气管肺泡灌洗液中的病毒量。然而，通过对感染鼠免疫相关的一些细胞因子水平检测发现，它们并没有发生变化，表明这种蜂胶可能本身就含有一些抗流感成分，并非是通过激活宿主免疫来发挥其抗流感作用[10]。 单纯疱疹病毒（HSV）能引起人类多种疾病，如龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等。Yildirim等（2016）研究发现，土耳其蜂胶提取物能有效阻止HSV-1和HSV-2在人喉癌上皮细胞HEp-2细胞上的复制[12]。Mazia等（2016）进一步开发了一种含巴西绿蜂胶的粘附热响应系统，辅助治疗由HSV-1感染引起的口腔黏膜损伤，利用该系统也能更好地提升蜂胶的生物利用度和延长作用时间[13]。 Búrquez等（2015）研究了墨西哥蜂胶乙醇提取物对感染了伪狂犬病病毒（Pseudorabies Virus，PRV）的马-达氏牛肾细胞（Madin Darby Bovine Kidney，MDBK）的影响，结果表明在感染之前用0.5mg/mL蜂胶乙醇提取物孵育MDBK细胞2h能显著降低空斑形成单位的数目；其作用机制可能与蜂胶损伤病毒包膜 蛋白，影响病毒扩散和复制周期有关[11]。郭振环等（2016）研究了蜂胶黄酮对宿主细胞抗病毒能力的影响。他们首先采用MTT法测定蜂胶黄酮对宿主鸡胚成纤维细胞（CEF）和PK-15细胞的安全浓度，再将蜂胶黄酮分别与新城疫病毒（NDV）、鸡传染性法氏囊病病毒（IBDV）、猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）及猪细小病毒（PPV）感染宿主细胞，在感染后测定宿主细胞的存活率。结果显示，蜂胶黄酮可显著提高宿主细胞抗病毒能力，这种活性与其剂量呈正相关。蜂胶黄酮提高宿主细胞抗有囊膜病毒NDV和TGEV作用主要体现在病毒感染的前期，而提高宿主细胞抗无囊膜病毒IBDV和PPV作用主要体现在病毒感染的后期，提示蜂胶黄酮可用于NDV和TGEV的预防及IBDV和PPV的治疗[14]。 Amoros等（1992）通过实验确定了蜂胶中抗1型单纯疱疹病毒的主要黄酮性成分，并发现黄酮醇的活性要强于黄酮的活性，活性顺序为高良姜素>山奈酚>槲皮素，且表明这些抗病毒成分之间还存在协同作用[15]。后来，Lyu等（2005）的实验也进一步证实了Amoros等的结论，并发现受试的黄酮类成分对1型单纯疱疹病毒的作用强于对2型单纯疱疹病毒的作用[16]。Takemura等（2012）研究发现，巴西蜂胶水提物中的二咖啡酰奎宁酸能通过增强感染甲型流感病毒小鼠体内的肿瘤坏死因子相关的凋亡，诱导配体（TRAIL）的表达，促进被感染细胞的凋亡和病毒的清除，从而发挥体内抗流感病毒活性[17]。Ma等（2015）研究了纳米蜂胶黄酮（NPF）和蜂胶黄酮对猪细小病毒（PPV）在体外和体内抑制效果。结果表明，NPF可以显著抑制PPV感染猪肾PK-15细胞，并且纳米蜂胶黄酮比蜂胶黄酮效果更好。NPF在高、中剂量时能够显著地抑制PPV在肺癌、性腺、血液、脾的复制，降低PPV对豚鼠的体重的影响，并改善血清中PPV的血凝抑制作用。此外，它还可以增加血清中IL-2和IL-6 含量，促进机体对病毒的抵抗[18]。 蜂胶抗病毒活性除了表现在其本身对病毒直接的抑制和杀灭作用外，还可以作为佐剂结合特定抗原注入体内，以增强机体特异性免疫应答的方式帮助宿主抵抗和清除病毒[19-21]。 随着抗生素及抗病毒药物的广泛应用，耐药性问题也日益突出，因此寻找具有抗病原微生物活性的天然药物也变得越来越重要和紧迫。蜂胶这一经过大量实验研究证实具有广泛而显著的抗病原微生物活性的天然产物，其应用前景十分广阔。但目前的研究仍不够系统深入，由于蜂胶成分复杂，作用效果往往是各种活性成分通过各种作用机制交互协同作用的结果，从而加大了对其作用机制研究的难度，加上蜂胶的临床研究还十分缺乏，因此，要想将蜂胶最终开发为临床用药还需要开展大量艰巨的基础和临床研究工作，可谓任重道远。
