继“三高”之后，又一个指标高了。中国循环杂志刊发了一项我国脑卒中高危人群筛查项目的研究发现，在我国年龄≥40岁的居民中，1/4有高同型半胱氨酸血症，即约1.813亿人有高同型半胱氨酸血症。
同型半胱氨酸结果如果被标注了 “↑”的话，那么，小心，你的高血压、高血糖和高血脂，都有可能因为这个高同型半胱氨酸而变得病情更加严重而复杂，更有可能被脑卒中、痴呆、冠心病、慢性肾脏病、甚至是某些肿瘤、骨质疏松、骨折等疾病盯上。
什么是高同型半胱氨酸血症
WHAT
同型半胱氨酸（Hcy）简称血同，是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，即是消化系统将食物中的蛋白质转化为能源过程中的一项副产品，人体内不能合成，这是同型半胱氨酸产生的唯一来源。每个人的体内都存在有同型半胱氨酸，只是含量高低各有不同而已。
同型半胱氨酸检查的正常值5-15μmol/L，当机体发生功能障碍，同型半胱氨酸无法顺利代谢时，就会在体内越积越多，一旦超过15μmol/L就形成高同型半胱氨酸血症（HHcy），就要进行干预了。
高同型半胱氨酸血症（HHcy），简称高血同。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，是许多慢性疾病发生的独立危险因素或重要危险因素，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一。
髙血同的致病原因
S-腺苷甲硫氨酸( SAM）生成抑制或受阻， 影响DNA、RNA合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡; 导致 DNA 甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等。
转硫通路受阻、影响谷胱甘肽的生成造成氧化损伤；
促进平滑肌增殖引起血管硬化;
引起低密度脂蛋白胆固醇氧化；
诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失；Hey能够抑制一氧化氮（NO）的合成，并且自身身化生成的活性氧自由基家族（ROS）与NO反应，生成过氧亚硝酸盐；
促发机体发生免疫炎性反应，引起或加重疾病。
引起髙血同的危险因素
遗传因素：一些基因突变与高同型半胱氨酸血症相关。
营养因素及生活方式：因饮酒、 吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或者这些营养素摄入过少都可引起血同的升高。
年龄和性别：随年龄的增长血同水平逐渐升高。另外，受雌激素的影响，男性血同水平高于女性女性绝经后高于绝经前。
疾病与药物：肾功能障碍和损伤甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮抗癫痫药利尿药，烟酸等药物可使血同水平升高。
为什么要筛查这项指标？
WHY
同型半胱氨酸可通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时，刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤会阻塞血流通路；同型半胱氨酸还会破坏正常凝血机制，增加血栓形成，从而引起心脏病及中风的风险。研究发现，同型半胱氨酸升高，与冠心病、中风、糖尿病、抑郁症、老年性痴呆、癌症、骨质疏松等多种疾病有关！
卒中
高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，血同值高于10.50umol/L人群的卒中风险增加到4.2倍。研究显示，血同值≥14.24wmol/L的人群罹患卒中风险是血同值≤9.25pmol/L人群的1.8倍。。
痴呆
Hcy作为神经毒素，通过断裂DNA引发细胞凋亡，促进神经变性，包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等和血管性痴呆（VD）等。血同可用于预测AD的风险，不仅与认知损害相关，也与认知受损程度相关。分析显示高血同导致AD的相对危险度是1.15。
心血管疾病
动脉粥样硬化的形成归因于同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集，在动脉易损斑块形成过程中阻塞了血管，进而发生心血管事件。研究项目发现，所有冠状动脉疾病的10%归因于高血同。血同每增加5umol/L会使缺血性心脏病的风险增加84%，每提高3umol/L，增加35%的风险，每下降3umol/L可使缺血性心脏病发病率下降16%，深静脉血栓形成发病率下降25%。同时血同与生存率也有密切关系，研究发现，当血同高于20umol/L的冠心病患者5年生存率低于65%，而若降低到9umol/L以下则可以提高到95%的生存率。
高血压
Hcy 引起钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压。血同与收缩压和舒张压星正相关，每增加5umol/L 可使收缩压增加0.45mmHg，舒张压增加0.47mmHg。高血压的患病率与血同呈正相关，血同≥10umol/L和≥15umol/L对应的高血压患病率分别为31.4%和39.2%。H型高血压具有显著的协同作用，是单独高血压罹患脑卒中风险的4倍。
糖尿病并发症
伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变。研究发现，血同每增加1umol/L，发生心血管疾病的风险增加1.45倍，每增加5umol/L发生神经病变的风险增加2.3倍，血同每增加5umol/L，发生糖尿病肾病的风险增加3.86倍。
慢性肾脏病
肾脏在同型半胱氨酸的代谢清除中发挥了关键的作用。高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素。研究发现，血同高于37.8umol/L 的肾透析患者5年生存率不足65%，而血同低于22.9umol/L的肾透析患者5年生存率可以超过95％。
骨骼
高血同对成骨细胞和破骨细胞具有有害作用，破坏胶原分子的交联，减少骨量，而导致骨强度降低。男性高血同患者在3年内发生骨折的风险是正常人的3.8倍，女性为2.8倍。
妊娠期疾病
血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等。血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素，直接影响神经管闭合程度，进而导致胎儿畸形。女性怀孕后血同值下降，并且随孕早期、孕中期和孕晚期而变化，研究发现，血同值＞8.59umol/L 的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险增加5.22倍。因此，血同值可以作为孕妇的一项常规指标来评估妊娠期疾病和出生缺陷发生的风险。
男科疾病
高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症。研究证实，少和/或弱精子症患者血同均显著高于健康对照组，血同水平越高，精子浓度及活力越低。血同与男性勃起功能障碍（ED）显著相关，改善血同可以预防ED。高血同导致ED的是非高血同ED的3.04倍。
肿瘤
肿瘤与DNA 合成和甲基化异常密切相关。已有研究发现血同在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。
肝脏疾病
肝脏是Hcy代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平。进而，高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤。研究显示，血同值分别为<5.1umol/L，5.1~7.1umol/L，7.1~9.9umol/L，和≥9.9umol/L的人群，导致非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率分别为19.8%、28.3%、37.7%和46.6%，血同值越高非酒精性脂肪肝（NAFLD）的患病率越高。
此外，高血同还与胃肠疾病、血脂以及免疫系统炎性反应密切相关。
高血同的检查项目与诊断标准
HOW
多种因素可导致血总同型半胱氨酸（tHcy）水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症。
可开展血同、叶酸、维生素 Bi2、叶酸代谢基因等四项检测，用以明确血同升高的原因。
同型半胱氨酸检查的正常值5-15μmol/L，共识将成人高血同（血同≥10umol/L）划分为轻度（10~15umol/L）、中度（15~30umol/L）和重度（>30umol/L）。孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值。
HCY指标太高怎么办？
HOW
同同型半胱氨酸升高与遗传、疾病以及生活习惯均有关系。饮食结构不合理（吃蔬菜水果少）等不健康生活习惯是导致该指标升高的常见原因。研究分析显示，随着年龄增长，血清同型半胱氨酸水平逐渐升高；吸烟、高血压、糖尿病患者的血清同型半胱氨酸水平明显升高；水果和蔬菜摄入量越多，体力活动水平越高，血清同型半胱氨酸水平越低。如果化验发现这项指标升高，首先要做的就是改变不健康生活方式。
生活方式干预
合理膳食：多吃新鲜果蔬，同型半胱氨酸在体内的代谢依赖几种B族维生素（维生素B2、B6、B12和叶酸），当人体存在某些遗传缺陷或体内缺乏这几种B族维生素时，就会导致同型半胱氨酸在体内蓄积，造成高同型半胱氨酸血症。叶酸广泛存在于各种蔬菜水果中，十字花科蔬菜、柑橘类、豆类、全谷类食物中含量较高。对于蔬菜来说，凉拌、沙拉等方式可以保留更多营养。
戒烟限酒：饮酒、 吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多；
积极控制三高：糖尿病、高血压、高血脂人群要注意积极控制病情，关注血清同型半胱氨酸水平。
增加运动量：保持每周2～5次30分钟以上有氧运动，如快走、慢跑、游泳、骑自行车、打太极拳等长期坚持可增强心肺功能，降低心脑血管疾病发病率。
营养素补充干预
叶酸、甜菜碱和转硫途径之间存在很强的相互关系，尤其在低叶酸状态下关系更明显。复合营养补充剂能够同时提供甲基供体、甲基载体和转硫辅酶的供给，有利于纠正甲基化和转硫化的异常。
可以结合叶酸、维生素 B12、维生素B6、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案。可以对微量元素进行检查，根据结果重点补充严重缺乏的营养素。
叶酸：每日补充0.8mg 叶酸是降低血同的最佳剂量。
维生素 B12：负责将5-甲基四氢叶酸的甲基转移给 Hcy，单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显。
维生素B6：不仅是 Hcy 转硫途径的重要辅酶，也是生成5、10-亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。转硫途径对半胱氨酸及其衍生物的生成具有重要的生理功能。单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用。
天然甜菜碱：天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体，其甲基相对效价比是胆碱的12~15倍。餐后补充甜菜碱降血同的效果比叶酸效果好。在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，补充甜菜碱会起到更大的作用。但因胆碱、甜菜碱不足而引起的高血同，叶酸则没有明显效果。甜菜碱可由胆碱生成，不仅安全，而且能够明显降低血同，还能防止机体水分流失、保持细胞活力，促进身体健康。
胆碱：少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为不稳定的甲基来源。研究发现，补充2周2.6g胆碱可使平均空腹血浆 tHcy 降低18%。
《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3+X的复合营养素方案，即天然甜菜碱＋叶酸＋维生素B6+辅助营养素。
《高血压学》推荐每天1000mg天然甜菜碱、0.8mg叶酸、2.8mg维生素B2、2.8mg维生素B6，以及4.8wg维生素Bn的降血同方案。
综上所述，我国成人血同的中值在13~14umol/L之间，超过高血同诊断标准（10umol/L）30%以上。对高血同的高发病率应给予更多的重视和防控。
高血同通过甲基化和转硫化异常以及其他机制共同促进多种疾病的发生发展，与心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、高血压等密切相关。尤其对特殊的孕妇人群更易产生不良的妊娠结局。
定期开展血同四项检测，并以10pmol/L 的血同水平为基线划分为轻、中、重度，有助于临床采取恰当的干预措施。
复合营养素补充优于单一营养素补充；以个体基因多态性为依据，结合营养素的嵌乏程度，采取针对性的精准干预措施，会有更大的健康获益。
参考文献：
高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识 2020.9
叶酸对健康和疾病的作用 2014
《中国营养科学全书》（第2版） 2019
《高血压学》 2019
