Tarlatamab是Amgen基于其HLE BiTE（Bispecific T-cell Engager）平台研发的一款DLL3/CD3双抗，非对称地融合了IgG1 Fc片段以延长药物半衰期（SCLC患者中中位t1/2约为11.2天），减少给药频率（Q2W给药）。
Tarlatamab通过同时靶向肿瘤细胞表面的DLL3和细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）表面的CD3，导致T细胞活化，释放炎症细胞因子和CTL介导的肿瘤细胞死亡。
Tarlatamab作用机制
目前，ES-SCLC一线治疗方案以卡铂/顺铂+依托泊苷±PD-(L)1为主，二线治疗方案以拓扑替康和卢比替定为主，三线及以后治疗尚无标准疗法以化疗为主。
Amgen在SCLC治疗领域对DLL3靶向药物寄予厚望，尤其是Tarlatamab，从ES-SCLC到LS-SCLC，从后线到一线，从单药到联合用药，全部进行了布局。然而Tarlatamab并非是Amgen开发的第一款DLL3靶向药物，最早可以追溯到2018年9月首次进入临床的AMG119，一款CAR-T疗法，ClinicalTrials网站显示在仅入组6例患者后，临床试验暂停。
在ES-SCLC适应症布局涵盖从末线至一线：≥3线（单药，II期，DeLLphi-301和国内DeLLphi-307）已获FDA加速批准上市、≥2线（联合PD-1单抗AMG 404，Ib期，DeLLphi-302）、2线（单药，III期，DeLLphi-304）、1线维持治疗（联合Durvalumab，III期，DeLLphi-305）和1线（联合Durvalumab/Atezolizumab±EP，Ib期，DeLLphi-303）；
在LS-SCLC适应症也进行了布局，单药，III期，治疗同步放化疗（cCRT）治疗后无进展的LS-SCLC患者；
在神经内分泌前列腺癌适应症方面，Amgen于2021年6月10日启动了一项评估Tarlatamab单药≥2线治疗神经内分泌前列腺癌患者临床I期试验（DeLLpro-300）。
安进于2024年10月8日与宜联生物达成一项Tarlatamab联合B7H3抗体药物偶联物YL201的临床研究和药品供应的合作协议，安进负责主导临床试验，宜联生物负责提供YL201试验药物，相信近期此项临床试验即会启动。目前Tarlatamb国内权益由百济神州持有。
上述临床试验Tarlatamab给药方式全部为IV，Amgen于2024年10月7日还启动了一项评估皮下注射Tarlatamab单药≥2线治疗ES-SCLC患者的临床Ib期试验（对标DeLLphi-301和DeLLphi-304），改变给药途径，提高患者依从性，推测也与其复杂的给药方案和制剂的稳定性有关系。
给药方案：第1周期第1天给药1 mg，随后在第1周期第8天、第15天给予目标剂量（10 mg），此后进行Q2W给药目标剂量（10 mg）。同时在第1周期第1天和第8天给药之前静脉注射8mg地塞米松，以及第1周期每次给药之后静脉注射1升生理盐水作为预防性补液。
2024年5月16日，FDA加速批准Amegn的DLL3/CD3 BiTE药物Tarlatamab上市，用于治疗PBC治疗期间或之后疾病进展的ES-SCLC成年患者。
Tarlatamab在获批上市首个季度（2024年Q2）销售额是0.12亿美元，2024年Q3销售额增长到0.36亿美元，上市首年即达成销售破亿美元milestone应该不成问题。而如此快速的销售额的增长得益于Tarlatamab解决了ES-SCLC ≥3线治疗未满足的临床需求以及其DeLLphi-301试验中表现出的优异疗效。
2024年WCLC会议上，Amgen公布的DeLLphi 301试验长期随访的研究数据，在10mg Q2W组，可评估疗效的患者有99例，ORR为40.4%，DCR为70.7%，其中CR率为2.0%；中位DOR尚未达到，数据截止时47.5%的应答患者仍维持应答；中位PFS为4.3个月，中位OS更是达到了15.2个月。
DeLLphi 301试验OS数据
虽然Tarlatamab在SCLC治疗领域取得了巨大的进展，然而常见的T细胞免疫治疗相关的CRS、ICANS以及相关的神经系统副作用等发生率较高，也因此被FDA给予黑框警告。虽然其中绝大部分为1-2级相关副作用，并且通过阶梯给药方法、预防性糖皮质激素和静脉补液等方式来缓解，但是无疑会给其临床应用带来不便，也给后来者留下来更多突破的空间。
Tarlatamab临床试验布局详细信息：
DeLLphi-300：Tarlatamab单药或联合PD-1单抗（Pembrolizumab），I期，SCLC患者，2017年12月26日启动，实际入组269例患者， NCT03319940；
DeLLphi-301：Tarlatamab单药，II期，≥3线治疗ES-SCLC患者（先前接受1线PBC±免疫治疗和至少1线其他治疗）；2021年12月01日启动，实际入组222例患者，NCT05060016；
DeLLphi-302：Tarlatamab联合PD-1单抗（AMG 404），Ib期，≥2线治疗SCLC患者（至少接受1线PBC），2021年9月27日启动，实际入组23例患者，NCT04885998；
DeLLphi-303：Tarlatamab联合PD-L1抗体（Atezolizumab和Durvalumab） ± EP（卡铂和依托泊苷），Ib期，1线治疗ES-SCLC患者，2022年8月24日启动，实际入组184例患者，NCT05361395；
DeLLphi-304：Tarlatamab单药 vs SOC化疗（卢比替定/拓扑替康/氨柔比星），III期，2线治疗ES-SCLC患者（1线接受PBC华化疗），2023年5月31日启动，计划入组509例患者， NCT05740566；
DeLLphi-305：Tarlatamab联合PD-L1单抗（Durvalumab）vs Durvalumab单药，III期，1线维持治疗ES-SCLC患者（Durvalumab+EP联合治疗后未发生疾病进展的患者），2024年6月5日启动，计划入组555例患者，NCT06211036；
DeLLphi-306：Tarlatamab vs 安慰剂，III期，LS-SCLC患者（同步放化疗cCRT后未进展的患者），2024年2月20日启动，计划入组400例，NCT06117774；
DeLLphi-307：Tarlatamab单药，II期，≥3线治疗ES-SCLC患者（中国，先前接受1线PBC±免疫治疗和至少1线其他治疗），2024年08月27日启动，计划入组30例，NCT06502977；
DeLLphi-308：Tarlatamab（皮下注射）单药，Ib期，≥2线治疗ES-SCLC患者（至少接受1线PBC），2024年10月7日启动，计划入组100例患者，NCT06598306；
DeLLpro-300：Tarlatamab单药，I期，≥2线治疗神经内分泌前列腺癌患者（至少接受1线系统治疗），2021年6月10日启动，实际入组41例患者，NCT04702737；
