引言：要说起这几年来自免领域，什么适应症的交易最火，那非IBD（炎症性肠病）莫属！
针对IBD，我们之前的文章中写过TNF-α、JAK、TL1A等靶点（感兴趣的朋友可点相关蓝字观看）！
今天这篇我们要写一个自免领域一个非常牛掰的靶点：α4β7！
它的牛掰之处在于，横跨自免和抗感染两大领域！绝对有爆款潜质！
针对此靶点开发的维多珠单抗已经成为IBD领域的一颗明珠，同时近几年也有公司另辟蹊径，针对此靶点开发了治疗HIV的产品，且已进入临床二期，不过最重要的事情先说在前面：这个靶点目前还不卷！
图注：现有自免靶点、靶向药物和作用机制(MOA)。
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α4β7 靶点介绍
整合素α4β7是一种异二聚体的I型跨膜糖蛋白，由α4和β7亚基组成，也是由这两个亚基而得名。
α4β7作为在淋巴细胞表面表达的归巢受体，在T细胞、B细胞、NK细胞及其他免疫细胞上表达。通过与粘膜地址蛋白细胞粘附分子-1（MAdCAM-1） 的相互作用，介导淋巴细胞运输到肠道相关淋巴组织（GALT）。
MAdCAM-1作为α4β7的主要天然配体，表达在肠粘膜高内皮小静脉（HEV）的管腔表面。
除MAdCAM-1外，动物细胞中大多数细胞外基质蛋白（包括胶原蛋白、纤连蛋白和层粘连蛋白）的主要受体也是整合素。整合素以较低的亲和力和他们结合，除发挥粘附作用外，也具有将细胞外信号向细胞内传递的作用。
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α4β7在IBD和HIV发病中的病理作用
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已上市的大单品——维多珠单抗
作为肠道选择性的α4β7整合素拮抗剂，维多珠单抗通过选择性阻断α4β7整合素与其天然配体 MAdCAM-1间的相互作用，抑制T淋巴细胞进入肠道固有层和肠道相关淋巴组织（GALT），减轻肠道炎症，而不损害全身免疫反应。
维多珠单抗是武田的主要资产之一，为公司的整体收入带来了巨大的利润。2022年，Entyvio（商品名）的总销售额为$5364M，2018年-2022年的五年销售情况见下图。
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有哪些玩家？
因为这个靶点的“通吃”特点，其前景那是非常无法估量的，虽然目前只有一个药物获批，但胖猫认为，将来这个靶点肯定能在药物江湖中掀起“腥风血雨”！
除武田外，其实布局该靶点的管线并不多。这样一个已经被验证有效性且横跨两个大的治疗领域的靶点，为啥就没有人卷呢？值得立项的团队深思！
目前处于后期的管线如下表所示：
