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冷凝集现象是指由于体内冷凝集素过多而导致血液在体外发生红细胞自凝的现象，在较为寒冷的冬春季节最为常见，是干扰临床医学检验实验室血常规检验结果的重要因素之一。实验室检验人员如果经验不足，处理不当，极易发出不可信的检验报告，导致临床误诊。下面为大家分享一例冷凝集素引起血常规检验结果严重异常，经适宜处理后变为可靠结果的典型案例。患者，女，50岁。自诉反复气促3年余，加重3天。既往有脑梗死病史，否认糖尿病史，无手术外伤史，无药物过敏史。体格检查：体温36.8℃，脉搏80次/分，呼吸25次/分，血压125/92mmHg。神清，颈软，语利，双肺呼吸音低，双下肺可闻及湿性啰音，心界无扩大，心率120次/分，心律不齐，第一心音强弱不等，心尖区可闻及3/6级舒张期杂音。心电图：心房颤动，T波低平，异常Q波。超声提示：风湿性心脏病：二尖瓣重度狭窄并轻度关闭不全、主动脉瓣钙化并轻度关闭不全、三尖瓣中度关闭不全。门诊以“风湿性心脏病：二尖瓣狭窄并轻度关闭不全”收住院。
首诊血常规检验结果显示：WBC计数、RBC计数和HCT显著减低，RBC计数与HGB比例严重失调，MCV、MCH和MCHC异常增高，仪器报警红细胞凝集、巨大血小板等，见表1。查看标本，可见凝集块及细沙样颗粒挂壁现象，轻轻用力颠倒混匀多次，凝集块自然散开，但细沙样颗粒挂壁现象依然存在，见图1。推片染色，高倍镜下红细胞聚集成团，怀疑为红细胞冷凝集，见图2。
将标本置于41℃水浴30min后，立即上机检验[1]，检验结果基本恢复正常，见表2。随后，查阅血清免疫学检验结果显示：IgG、IgA、C4、C1q显著减低，而IgM显著增高，见表3。全自动血液分析仪在进行冷凝集标本检验时，因红细胞凝集导致其无法单个通过红细胞通道。因此，会大大降低红细胞计数的结果，同时增加单个红细胞平均体积，且红细胞计数与冷凝集素效价成反比[1]。而血红蛋白是在红细胞溶解后通过比色法检测，所以其结果受影响较小。因此，导致MCV、MCH、MCHC异常升高。但如果冷凝集素效价较高，红细胞凝集成块，吸样时吸入红细胞凝块，则会导致血红蛋白测定假性增高。同时，红细胞发生凝集成块时，会吸附白细胞及血小板，导致其计数减低。冷凝集素几乎均为IgM类完全抗体，但也有报告IgG或IgA增高的，冷凝集素在低温时可使自身（O型或同型）红细胞发生凝集。凝集反应的高峰在0℃~4℃，当温度回升至37℃时凝集消失。有文献报道[2]，冷凝集聚集程度与冷凝集效价呈正相关。一般认为在体温条件下，红细胞膜物质的构型阻碍了冷凝集素与相应的抗原决定簇结合。而在较低温度时，红细胞膜表面物质的构型发生改变，某些抗原决定簇显露，能与相应抗体结合，这就是冷凝集素只能在低温时凝集红细胞，而随温度的升高，凝集逐渐解离消失的原理。冷凝集素综合征多继发于支原体感染、传染性单核细胞增多症、病毒感染、自身免疫性疾病、风湿性心脏病及血液系统疾病等，这些疾病产生冷凝激素的机制可能各不相同[3]。一般认为，病原体感染人体后，能对人红细胞表面唾液酸上的活性结构进行修饰，使其具有免疫原性，机体针对这一修饰过的结构产生抗体。本例冷凝集素综合征患者继发于基础疾病风湿性心脏病，冷凝集素类型为IgM类完全抗体，且效价较高，引起红细胞自身凝集成块，不仅干扰了RBC计数，导致MCV、MCH和MCHC的异常增高，而且干扰了WBC、PLT计数和血红蛋白的测定。实验室消除冷凝集素干扰血常规检验结果的方法有很多，常用的方法主要有41℃水浴法、双重加温预稀释法和血浆置换法[1，4]。41℃水浴法，是指直接将标本置于41℃水浴30min后，立即取出上机检验，即可得到纠正的方法，主要用于轻度至中度冷凝集标本。双重加温预稀释法，是指用温育后的稀释液稀释温育后的标本，然后用仪器的预稀释模式检验，即可得到纠正的方法，对轻度至中度冷凝集纠正效果较好。其原理为稀释后增加了红细胞之间的距离，降低了冷凝集素的效价，使红细胞聚集变得困难。血浆置换法，是指用温生理盐水置换标本中的血浆成分，然后上机检验，即可得到纠正的方法，主要用于重度冷凝集标本。血浆置换过程中离心要低速，时间不易过长，可反复多次置换，吸取血浆时应注意保留白细胞层，兼顾白细胞及血小板的数量不受影响。一般正常人血红蛋白与红细胞的比值约为30:1。如果血常规检验结果中其比值增高很多，且MCV、MCH、MCHC的结果异常升高，则提示有可能是冷凝集现象，需要高度重视，通过肉眼和镜下观察，快速查找并判断影响因素，采取有效办法，消除干扰。审核报告时，一定要小心谨慎，熟练掌握并应用红细胞各项参数之间的逻辑性，重视并分析各种报警信息，并结合散点图以及直方图综合判断，才能及时发现问题，为临床提供准确的检验报告。[1]解鸿翔，沈燕，庞珍珍，等．41℃温浴对高效价冷凝集素样本血常规检测结果的影响[J]．中国医学科学院学报，2021，43 (04)：507~512.[2]王秀芹，司元全．强冷凝集对血常规检测结果的影响及处理措施的探讨[J]．国际检验医学杂志，2018，39 (05)：617~619.[3]王亚茹，马艳萍．以冷凝集素综合征为首发表现的多发性骨髓瘤患者的早期诊断[J]．中国实验血液学杂志，2021，29 (03)：787~790.[4]李莉，黄河，洪燕英．高效价冷凝集素合并冷球蛋白对血常规检测结果的影响及纠正方法探讨[J]．标记免疫分析与临床，2020，27 (10)：1750~1755.
