下面分享一例因类风湿因子（RF）的干扰而导致D-Dimer假性增高的典型案例，以此来探讨D-Dimer的检验技术及临床应用。
笔者在进行检验报告审核时对此结果感到惊讶，当天室内质控在控，仪器设备运行无异常，该报告前后标本检验结果均在参考区间内，查看样本无异常，询问当班护士采血过程顺利，遂重新采样对D-Dimer进行复检，复检结果为25.44μg/ml↑，前后两次检验结果无明显差异，排除了采样因素对其干扰及偶然误差的可能。
查阅患者其他检验结果，类风湿六项检验结果显示，RF因子抗体>400RU/ml，且以IgM型增高为主，见表4，肝功能检验结果见表5，其他实验室检验结果均未见明显异常，结合患者动静脉彩超及相关部位CT等检查结果，临床诊疗无血栓形成的直接证据，综合考虑，高浓度RF的存在是导致D-Dimer假性增高的罪魁祸首。
D-Dimer在除急性肝炎外的各型慢性肝病中均明显升高，是反映肝功能损伤严重程度的指标。不同类型肝病患者血浆D-Dimer水平均有不同程度的升高，且与病情的严重程度呈正相关[2]。本案例患者有慢性乙型肝炎病史，且肝功能异常，亦可能导致D-Dimer升高，但不至于如此高水平表达，且FDP正常，D-Dimer与FDP出现了明显的“分歧”。稀释后检验结果表明干扰D-Dimer检验的物质，并不符合化学反应的规律，本案例患者类风湿因子高浓度表达，可能是干扰D-Dimer检验结果的主要原因。
为证实笔者的推断，再更换抗干扰能力较强的其他检验系统对D-Dimer进行检验，获得结果均示轻度升高。量子点荧光免疫法是一种高灵敏度、高特异性和高稳定性的新型荧光标记技术，RF对其干扰极小。沃芬免疫比浊法说明书声明RF不超过1400U/L结果不受影响。故推断极高的D-Dimer检验结果是类风湿因子干扰的结果。
随着生活习惯日新月异的改变，血栓性疾病日趋高发常见，日益成为威胁人类健康的重要危险因素，对血栓性疾病的诊断日趋高度关注。血管造影术和CT血管成像及MR血管成像技术能直接显示血管栓子，是诊断血栓形成的“金标准”。D-Dimer作为交联纤维蛋白在纤溶酶作用下产生的一种特异性降解物，是体内高凝状态和纤溶亢进的特异性分子标记物，也日益广泛地应用于血栓疾病的诊疗中。
由于D-Dimer检验的灵敏度高且特异性低，是一项阴性排除试验，其阴性结果对于排除血栓性疾病尤其是静脉血栓具有临床指导意义。另外，应用溶栓药物后D-Dimer明显升高，若达到疗效，该指标在升高后很快下降；若升高后持续维持在一定高水平则提示溶栓药物剂量不足，故应用于溶栓治疗监测是D-Dimer另一重要临床价值。但D-Dimer的检验结果，需要结合临床予以正确评价。在D-Dimer阴性患者中有极少数人可能伴有静脉血栓，原因可能是血栓体积很小或是远端小血栓、临床表现发生时与标本采集时间间隔太长、纤溶活性降低等，陈旧性血块存在时本试验也可呈阴性。同时，凡有新血块形成的许多疾病D-Dimer均可升高，如手术后、恶性肿瘤、肝病、妊娠、炎症、创伤、冠心病等，还包括超过60岁的高龄人群[3]。
目前，公认的影响D-Dimer检验的因素主要可以归纳为三类。一是RF。RF是存在于类风湿关节炎患者血浆中的一类以自身变性IgG为靶细胞的抗体，可以是IgG，lgM或lgA，能与lgG分子Fc片段上的抗原决定簇反应，使IgG致敏胶乳颗粒出现非特异性凝集。因此，RF升高的患者可导致D-Dimer无意义的升高。二是嗜异性抗体（HA），由已知的或未知的抗原物质刺激人体产生的一类具有足够滴度、能与多个物种的免疫球蛋白发生相对弱的结合的多重特异性免疫球蛋白。这种抗体能和毫无关系的抗原起反应，故将这种与被检物质化学结构不同但活性相似的物质称为嗜异性抗体。嗜异性抗体通常出现在EB病毒、风疹病毒、麻疹病毒、腺病毒、肠道病毒等病毒感染后，归因于B淋巴细胞的CR2受体与病毒相互作用后的多克隆激活。故当临床出现无法解释的D-Dimer升高时应怀疑嗜异性抗体干扰[4]。三是人抗鼠抗体（HAMA），通常是在接受动物免疫球蛋白治疗后，针对抗原性强的抗原产生的抗体，其活性较强。HAMA同HA一样，都可对所有免疫学实验产生显著干扰。两者作用机制实质上相似，都由于在捕获或检验抗体时产生的“桥接效应”，最终导致对结果的误读及假阳性结果。
样本稀释不能完全解决RF、嗜异性抗体及人抗鼠抗体对免疫比浊法检验D-Dimer的影响。基于抗原抗体反应的检验，可能受到非特异性干扰是方法学本身的局限性，抗原抗体反应需要一个适当的比例关系，抗原过量或不足均可影响两者结合的差异。同时干扰物质是未知的，其含量也是未知的，稀释会得到忽高忽低的检验结果。另外，不同检验试剂盒使用的单抗不同，抗干扰能力也不同，因此，对于可疑假阳性结果建议更换不同品牌试剂盒重新检验[5]。
D-Dimer是FDP众多片段中的一种，因此理论上D-Dimer不可能大于FDP，也不大可能出现D-Dimer和FDP一阳一阴的反常现象，多为其他因素干扰造成的假阳性或假阴性。所以临床在选用D-Dimer和FDP作为纤溶亢进筛检试验时，切勿“见到D-Dimer增高就抗凝”！应结合患者临床症状及其他辅助检查综合分析，正确判读结果。
审稿：唐生尧
责编：刘 肖
审校：刘国生
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