卖抗抑郁药,烟台药企坐望百亿

职场   2024-12-15 22:00   广东  

免责声明

图文来自网络 版权属原作所有 如有侵权 请联系删除


重投原研,全球推进。



烟台起家的绿叶制药,在中枢神经系统(CNS)领域开始风生水起。


11月28日,首个中国制抗抑郁化药1类创新药若欣林,纳入2024年国家医保药品目录,同时纳入的还有两款抗癌药物。


我们期待通过纳入医保,让该药品惠及更多患者。”


绿叶制药(中国)CNS事业部负责人陈哲告诉《21CBR》记者,过去两年,该药收到临床良好的反馈,只是部分患者受限于自费药价格,无法受益。


6月以来,绿叶接连获批上市三款CNS药物,分别用于治疗帕金森病和精神分裂症,且一款精神分裂症新药在美获批上市。


迄今,其已有6款CNS新药在国内外获批,涉及精神分裂、帕金森、阿尔茨海默等病症,其中若欣林半年销量增长2倍。





































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































古之学者必有师。师者,所以传道受业解惑也。人非生而知之者,孰能无惑?惑而不从师,其为惑也,终不解矣。生乎吾前,其闻道也固先乎吾,吾从而师之;生乎吾后,其闻道也亦先乎吾,吾从而师之。吾师道也,夫庸知其年之先后生于吾乎?是故无贵无贱,无长无少,道之所存,师之所存也。

  嗟乎!师道之不传也久矣!欲人之无惑也难矣!古之圣人,其出人也远矣,犹且从师而问焉;今之众人,其下圣人也亦远矣,而耻学于师。是故圣益圣,愚益愚。圣人之所以为圣,愚人之所以为愚,其皆出于此乎?爱其子,择师而教之;于其身也,则耻师焉,惑矣。彼童子之师,授之书而习其句读者,非吾所谓传其道解其惑者也。句读之不知,惑之不解,或师焉,或不焉,小学而大遗,吾未见其明也。巫医乐师百工之人,不耻相师。士大夫之族,曰师曰弟子云者,则群聚而笑之。问之,则曰:“彼与彼年相若也,道相似也。位卑则足羞,官盛则近谀。”呜呼!师道之不复可知矣。巫医乐师百工之人,君子不齿,今其智乃反不能及,其可怪也欤!

  圣人无常师。孔子师郯子、苌弘、师襄、老聃。郯子之徒,其贤不及孔子。孔子曰:三人行,则必有我师。是故弟子不必不如师,师不必贤于弟子,闻道有先后,术业有专攻,如是而已。

  李氏子蟠,年十七,好古文,六艺经传皆通习之,不拘于时,学于余。余嘉其能行古道,作《师说》以贻之。

古人求学的人一定有老师。老师是传授道理,教授学业,解决疑难问题的人。人不是生下来就懂得道理的,谁能没有疑惑?有疑惑却不跟从老师学习,那他对于疑惑的问题,就始终不能解决。出生比我早的人,他懂得道理本来比我早,我跟从他向他学习;比我出生迟的人,他懂得道理如果也比我早,我也跟从他学习,而且把他当作老师,我学习的是道理,哪里计较他生年比我早还是晚呢?所以,不论地位显贵还是地位低下,不论年长年少,道理存在的地方,也是老师存在的地方。

  唉!从师学道的道理没人传布已经很久了,要人们没有疑惑很难哪!古代的圣人,他们超过一般人很远了,尚且跟从老师向老师请教;现在的一般人,他们跟圣人相比相差很远了,却以向老师学为羞耻。所以圣人就更加圣明,愚人就更加愚味。圣人之所以成为圣人,愚人之所以成为愚人,大概都是由于这个原因而引起的呢?众人喜爱他们的孩子,选择老师教育孩子;对于他们自己呢,却耻于让老师教他们,这真是糊涂啊!那孩子的老师,教孩子读书来熟悉书中的句子,尚不是我所说的给人传授道理,给人解释疑惑的老师。文句不理解,去




年营收超过60亿的绿叶,本以肿瘤、心血管领域见长,今年1-6月,其CNS业务收入8.2亿元,增长21%,表现仅次于肿瘤业务。


绿叶已逐步走通CNS研发与商业化体系,在新靶点设计等方面,我们和跨国药企基本已在同一起跑线。”


绿叶制药创新研究院常务副院长田京伟告诉《21CBR》记者,绿叶是首个在美获批上市CNS新药的中国公司。


CNS领域,全世界有超过10亿的潜在用户,以此为重要引擎,全球布局的绿叶,其整体营收坐望百亿。





































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































北海若曰:“井蛙不可以语于海者,拘于虚也;夏虫不可以语于冰者,笃于时也;曲士不可以语于道者,束于教也。今尔出于崖涘,观于1*11*1海,乃知尔丑,尔将可与语大理矣。天下之水,莫大于海。万川归之,不知何时止而不盈;尾闾泄之,不知何时已而不虚;春秋不变,水旱不知。此其过江河之流,不可为量数。而吾未尝以此自多者,自以比形于天地,而受气于阴阳,吾在天地之间,犹小石小木之在大山也。方存乎见少,又奚以自多!计四海之在天地之间也,不似礨空之在大泽乎?计中国之在海内不似稊米之在大仓乎?号物之数谓之万,人处一焉;人卒九州,谷食之所生,舟车之所通,人处一焉。此其比万物也,不似豪末之在于马体乎?五帝之所连,三王之所争,仁人之所忧,任士之所劳,尽此矣!伯夷辞之以为名,仲尼语之以为博。此其自多也,不似尔向之自多于水乎?”

冬,晋文公卒。庚辰,将殡于曲沃。出绛,柩有声如牛。卜偃使大夫拜,曰:“君命大事将有西师过轶我,击之,必大捷焉。”

  杞子自郑使告于秦曰:“郑人使我掌其北门之管,若潜师以来,国可得也。”穆公访诸蹇叔。蹇叔曰:“劳师以袭远,非所闻也。师劳力竭,远主备之,无乃不可乎?师之所为,郑必知之。 勤而无所,必有悖心。且行千里,其谁不知?”公辞焉。召孟明、 西乞、白乙使出师于东门之外。蹇叔哭之曰:“孟子!吾见师之出而不见其入也。”公使谓之曰:“尔何知!中寿,尔墓之木拱矣!”

  蹇叔之子与师,哭而送之,曰:“晋人御师必于崤,有二陵焉。 其南陵,夏后皋之墓地;其北陵,文王之所辟风雨也,必死是间,余收尔骨焉?秦师遂东。元年者何?君之始年也。春者何?岁之始也。王者孰谓?谓文王也。曷为先言“王”而后言“正月?”王正月也。何言乎王正月?大一统也。
  公何以不言即位?成公意也。何成乎公之意?公将平国而反之桓。曷为反之桓?桓幼而贵,隐长而卑。其为尊卑也微,国人莫知。隐长又贤,诸大夫扳隐而立之。隐于是焉而辞立,则未知桓之将必得立也;且如桓立,则恐诸大夫之不能相幼君也。故凡隐之立,为桓立也。隐长又贤,何以不宜立?立適以长不以贤,立子以贵不以长。桓何以贵?母贵也。母贵,则子何以贵?子以母贵,母以子贵。

项脊轩,旧南阁子也。室仅方丈,可容一人居。百年老屋,尘泥渗漉,雨泽下1-1注;每移案,顾视,无可置者。又北向,不能得日,日过午已昏。余稍为修葺,使不上漏。前辟四窗,垣墙周庭,以当南日,日影反照,室始洞然。又杂植兰交底书底色桂竹木于庭

1


独辟蹊径



今年1-6月,绿叶营收30.7亿元,净利4.4亿元,大涨近3倍。


“整体已进入高质量增长阶段。”官方解释,成熟产品稳定增长,重要新品的销售额也快速增长。



绿叶制药摸索出一条独有的转型路径,结合“1类新药+剂型创新+成熟产品”,打造梯度布局,其将产品集中在四大领域——肿瘤科、CNS、心血管及代谢,拥有30多款商业化产品。


自2021年以来,基于新型制剂、新分子实体、生物抗体等技术平台,其推动13款新药在中、美、欧多国获批上市。


“新药管线经过多年发展,专注于肿瘤和CNS的核心治疗领域,正进入成果期。”官方称。


CNS赛道则是重点突破口,多款新品带有“首创”标签。




































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































梁王魏婴觞诸侯于范台。酒酣,请鲁君举觞。鲁君兴,避席择言曰:“昔者,帝女令仪狄作酒而美,进之禹,禹饮而甘之,遂疏仪狄,绝旨酒,曰:‘后世必有以酒亡其国者。’齐桓公夜半不嗛,易牙乃煎熬燔灸,和调五味而进之,桓公食之而饱,至旦不觉,曰:‘后世必有以味亡其国者。’晋文公得南之威,三日不听朝,遂推南之威而远之,曰:‘后世必有以色亡其国者。’楚王登强台而望崩山,左江而右湖,以临彷徨,其乐忘死,遂盟强台而弗登,曰:‘后世必有以高台陂池亡其国者。’今主君之尊,仪狄之酒以;主君之味,易牙之调也;左白台而右闾须,南威之美也;前夹林而后兰台,强台之乐也。有一于此,足以亡其国。今主君兼此四者,可无戒与!”梁王称善相属。

永和九年,岁在癸丑,暮春之初,会于会稽山阴之兰亭,修禊事也。群贤毕至,少长咸集。此地有崇山峻岭,茂林修竹;又有清流激湍,映带左右,引以为流觞曲水,列坐其次。虽无丝竹管弦之盛,一觞一咏,亦足以畅叙幽情。

  是日也,天朗气清,惠风和畅,仰观宇宙之大,俯察品类之盛,所以游目骋怀,足以极视听之娱,信可乐也。

  夫人之相与,俯仰一世,或取诸怀抱,悟言一室之内;或因寄所托,放浪形骸之外。虽趣舍万殊,静躁不同,当其欣于所遇,暂得于己,快然自足,不知老之将至。及其所之既倦,情随事迁,感慨系之矣。向之所欣,俯仰之间,已为陈迹,犹不能不以之兴怀。况修短随化,终期于尽。古人云:“死生亦大矣。”岂不痛哉!(不知老之将至 一作:曾不知老之将至)

  每览昔人兴感之由,若合一契,未尝不临文嗟悼,不能喻之于怀。固知一死生为虚诞,齐彭殇为妄作。后之视今,亦犹今之视昔。悲夫!故列叙时人,录其所述,虽世殊事异,所以兴怀,其致一也。后之览者,亦将有感于斯文。

庆历四年春,滕子京谪守巴陵郡。越明年,政通人和,百废具兴,乃重修岳阳楼,增其旧制,刻唐贤今人诗赋于其上。属予作文以记之。(具 通:俱)

  予观夫巴陵胜状,在洞庭一湖。衔远山,吞长江,浩浩汤汤,横无际涯;朝晖夕阴,气象万千。此则岳阳楼之大观也,前人之述备矣。然则北通巫峡,南极潇湘,迁客骚人,多会于此,览物之情,得无异乎?

  若夫淫雨霏霏,连月不开,阴风怒号,浊浪排空;日星隐曜,山岳潜形;商旅不行,樯倾楫摧;薄暮冥冥,虎啸猿啼。登斯楼也,则有去国怀乡,忧谗畏讥,满目萧然,感极而悲者矣。(隐曜 一作:隐耀;淫雨 通:霪雨)

  至若春和景明,波澜不惊,上下天光,一碧万顷;沙鸥翔集,锦鳞游泳;岸芷汀兰,郁郁青青。而或长烟一空,皓月千里,浮光跃金,静影沉璧,渔歌互答,此乐何极!登斯楼也,则有心旷神怡,宠辱偕忘,把酒临风,其喜洋洋者矣。

  嗟夫!予尝求古仁人之心,或异二者之为,何哉?不以物喜,不以己悲;居庙堂之高则忧其民;处江湖之远则忧其君。是进亦忧,退亦忧。然则何时而乐耶?其必曰“先天下之忧而忧,后天下之乐而乐”乎?噫!微斯人,吾谁与归?

  时六年九月十五日。曾子之妻之市,其子随之而泣。其母曰:“女还,顾反为女杀彘。”妻适市来,曾子欲捕彘杀之。妻止之曰:“特与婴儿戏耳。”曾子曰:“婴儿非与戏也。婴儿非有知也,待父母而学者也,听父母之教。今子欺之,是教子欺也。母欺子,子而不信其母,非所以成教也。”遂烹彘也。
  (选自《韩非子.外储说左上》)

沧州南一寺临河干,山门圮于河,二石兽并沉焉。阅十余岁,僧募金重修,求石兽于水中,竟不可得。以为顺流下矣,棹数小舟,曳铁钯,寻十余里,无迹。

  一讲学家设帐寺中,闻之笑曰:“尔辈不能究物理,是非木杮,岂能为暴涨携之去?乃石性坚重,沙性松浮,湮于沙上,渐沉渐深耳。沿河求之,不亦颠乎?”众服为确论。

  一老河兵闻之,又笑曰:“凡河中失石,当求之于上流。盖石性坚重,沙性松浮,水不能冲石,其反激之力,必于石下迎水处啮沙为坎穴,渐激渐深,至石之半,石必倒掷坎穴中。如是再啮,石又再转。转转不已,遂反溯流逆上矣。求之下流,固颠;求之地中,不更颠乎?”如其言,果得于数里外。

  然则天下之事,但知其一,不知其二者多矣,可据理臆断欤?

有鹦鹉飞集他山,山中禽兽辄相爱。鹦鹉自念虽乐,此山虽乐,然非吾久居之地,遂去,禽兽依依不舍后数月,山中大火。鹦鹉遥见,心急如焚,遂入水沾羽,飞而洒之。

  天神言:“汝虽有好意,然何足道也?”对曰:“虽知区区水滴不能救,然吾尝侨居是山,禽兽善待,皆为兄弟,吾不忍见其毁于火也!”

  天神嘉其义,即为之灭火。六王毕,四海一,蜀山兀,阿房出。覆压三百余里,隔离天日。骊山北构而西折,直走咸阳。二川溶溶,流入宫墙。五步一楼,十步一阁;廊腰缦回,檐牙高啄;各抱地势,钩心斗角。盘盘焉,囷囷焉,蜂房水涡,矗不知其几千万落。长桥卧波,未云何龙?复道行空,不霁何虹?高低冥迷,不知西东。歌台暖响,春光融融;舞殿冷袖,风雨凄凄。一日之内,一宫之间,而气候不齐。(不知乎 一作:不知其;西东一作:东西)妃嫔媵嫱,王子皇孙,辞楼下殿,辇来于秦,朝歌夜弦,为秦宫人。明星荧荧,开妆镜也;绿好


2024年以来,绿叶接连获批3款CNS药物,分别是治疗精神分裂症的美比瑞和erzofri治疗帕金森病的长效微球制剂“金悠平”(全球首个)。


此前,绿叶已上市利斯的明多日透皮贴剂(治疗阿尔茨海默病)、首个在美获批的中国CNS新药Rykindo(治疗精神分裂症、双相情感障碍),以及中国首个自研、用于治疗抑郁症的1类创新药若欣。


在国内,绿叶制药现有8款CNS产品,其中2款则叩开FDA的大门,登陆美国参与全球竞争。


CNS为全球第四大药物市场,具有巨大的临床需求


据田京伟介绍,以若欣林针对的抑郁症为例,全球患者近3亿人,单在中国,约有5000万人需要规范用药治疗;Rykindo针对的精神分裂症、双相情感障碍,在全球分别影响约2400万人、4000万人。




































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































































烟斜雾横,焚椒兰也。雷霆乍惊,宫车过也;辘辘远听,杳不知其所之也。一肌一容,尽态极妍,缦立远视,而望幸焉。有不得见者,三十六年。(有不得见者 一作:有不见者)

  燕赵之收藏,韩魏之经营,齐楚之精英,几世几年,剽掠其人,倚叠如山。一旦不能有,输来其间。鼎铛玉石,金块珠砾,弃掷逦迤,秦人视之,亦不甚惜。嗟乎!一人之心,千万人之心也。秦爱纷奢,人亦念其家。奈何取之尽锱铢,用之如泥沙?使负栋之柱,多于南亩之农夫;架梁之椽,多于机上之工女;钉头磷磷,多于在庾之粟粒;瓦缝参差,多于周身之帛缕;直栏横槛,多于九土之城郭;管弦呕哑,多于市人之言语。使天下之人,不敢言而敢怒。独1|1夫之心,日益骄固。戍卒叫,函谷举,楚人一炬,可怜焦土!

  呜呼!灭六国者六国也,非秦也;族秦者秦也,非天下也。嗟乎!使六国各爱其人,则足以拒秦;使秦复爱六国之人,则递三世可至万世而为君,谁得而族灭也?秦人不暇自哀,而后人哀之;后人哀之而不鉴之,亦使后人而复哀后人也。

臣密言:臣以险衅,夙遭闵凶。生孩六月,慈父见背;行年四岁,舅夺母志。祖母刘悯臣孤弱,躬亲抚养。臣少多疾病,九岁不行,零丁孤苦,至于成立。既无伯叔,终鲜兄弟,门衰祚薄,晚有儿息。外无期功强近之亲,内无应门五尺之僮,茕茕孑立,形影相吊。而刘夙婴疾病,常在床蓐,臣侍汤药,未曾废离。(愍 同:悯)

  逮奉圣朝,沐浴清化。前太守臣逵察臣孝廉;后刺史臣荣举臣秀才。臣以供养无主,辞不赴命。诏书特下,拜臣郎中,寻蒙国恩,除臣洗马。猥以微贱,当侍东宫,非臣陨首所能上报。臣具以表闻,辞不就职。诏书切峻,责臣逋慢;郡县逼迫,催臣上道;州司临门,急于星火。臣欲奉诏奔驰,则刘病日笃,欲苟顺私情,则告诉不许。臣之进退,实为狼狈。

  伏惟圣朝以孝治天下,凡在故老,犹蒙矜育,况臣孤苦,特为尤甚。且臣少仕伪朝,历职郎署,本图宦达,不矜名节。今臣亡国贱俘,至微至陋,过蒙拔擢,宠命优渥,岂敢盘桓,有所希冀!但以刘日薄西山,气息奄奄,人命危浅,朝不虑夕。臣无祖母,无以至今日,祖母无臣,无以终余年。母孙二人,更相为命,是以区区不能废远。

  臣密今年四十有四,祖母今年九十有六,是臣尽节于陛下之日长,报养刘之日短也。乌鸟私情,愿乞终养。臣之辛苦,非独蜀之人士及二州牧伯所见明知,皇天后土,实所共鉴。愿陛下矜悯愚诚,听臣微志,庶刘侥幸,保卒余年。臣生当陨首,死当结草。臣不胜犬马怖惧之情,谨拜表以闻。(祖母 一作:祖母刘


“我们从点到面,从CNS的一种疾病,到不同时期,比如急性发作期、症状维持期到康复期,从疾病到神经症状,都会进行新药开发。


田京伟表示,绿叶CNS产品线,从急性治疗、一直贯穿到治愈期,“形成一个立体式的产品矩阵”。


在陈哲看来,相比肿瘤等其他领域,CNS领域的商业化有其特殊性,需要广泛的渠道覆盖,患者及家属的病耻感、不愿在线下医院诊断和处方,奠定线上和院外市场的重要性。


此外,国内精神科及神经科的诊疗水平,参差很大,加强学术交流和市场教育很重要。


对于药企来说,一旦攻克研发和商业化,回报则更胜一筹。


相对肿瘤药物迭代更新快,CNS药物的生命周期则足够长,从口服到长效,到缓释片,一款经典产品,可以延续几十年。



2


重注原研



因致病机制复杂、涉及多靶点,CNS类药物开发难度大,研发周期长,很多同行都望而却步。


田京伟告诉《21CBR》记者,从研发难度上,肿瘤新药多数是单靶点,CNS新药往往需要多靶点,药物设计的难度较大;


田京伟 来源:网络


临床研究涉及到安慰剂效应干扰,很多时候需两个三期临床阳性结果才能上市,又涉及病理改善和行为改善之间的差异化,研发复杂度大很多。


1990年代到2010年期间,CNS领域一度繁荣,解决了基本用药问题。


“可惜,这些药物应用至今,能做到控制症状,却无法满足患者回归社会,回归家庭的需求。”



田京伟举例,有些抗抑郁药,让人心情不再低落,也无法让人开心,人的情感趋向麻木;更有很多药物存在难以克服的不良反应。


长期以来,CNS病患缺乏更佳的新生代药物可用,是许多CNS医生面临的棘手情况。


鉴于临床对于长效缓控释等制剂的需求,绿叶制药首先以创新制剂进入该领域,然后进入同类最佳和同类首创阶段。


以抗抑郁药若欣林为例,2010年,田京伟负责该项目时,在国家自然科学基金的支持下,用了4年,研究清楚三个靶点的强度比例对于抑郁治疗和改善治疗缺陷的机制。



期间,他比较国内外同类产品的化合物,不断调试三个靶点的活性比例,才确定兼具疗效和安全性的化合物和剂量。


若欣林于2022年11月获批,距离立项过去整整12年,其从基础研究到验证性临床均得到证实,兼具改善认知、快感和迟钝麻木,副反应也较同类少,不会引起体重、血脂代谢异常等。


“若欣林一开始,就从难度更大的缓释片着手。”


田京伟解释说,其可通过控制血药浓度,更好减少外周系统不良反应,增加患者对药物的耐受性。


据介绍,2023年,若欣林成为国内增长最快的CNS新药,惠及超过2.5万名患者。



今年1-6月,若欣林的销量,同比再涨2倍,其目标市场可达数十亿元,进入医保后,这款药的潜力将加速释放。


田京伟认为,若欣林只是绿叶在CNS原研领域收获的开始,他透露,在药物不同开发阶段,绿叶均在规模化引入AI,为药物设计和筛选带来新突破。


例如,针对治疗迟发性运动障碍的LY03015、治疗精神分裂的LY03020,绿叶制药在开发早期,即利用AI排除掉若干有缺陷的靶点,并引入新的靶点,解决不良反应并增加有效性。



3


渐入佳境



绿叶制药成立于1994年,今年刚迈过30岁大关, 2014年在香港主板上市,高峰期市值超过300亿港元。


赴港IPO前,其相继收购南京康海、南京思科、北大维信以及四川宝光药业,布局肿瘤、心血管、内分泌和代谢系统四大产品线。



之后,绿叶又启动全球化布局


2016年起,其收购瑞士公司Acino AG的透皮释药业务;又拿下阿斯利康“思瑞康”及其缓释片在全球51个国家和地区业务,这是一款王牌产品,用于治疗精神分裂症与双相情感障碍。


2020年,绿叶收购博安生物(后分拆上市),加码生物药业务;次年,获得高瓴资本约24亿投资。


多番运作后,截至今年6月,绿叶在中国和德国建起8个生产基地,并在中国、美国、欧洲设有研发中心。


单在中国,绿叶坐拥30多个在研项目,即便在欧美日,也有超过10个在研项目。



“国内药企早期在海外经验少,尤其是在美国这样的成熟医药市场,前期可以多方合作,最终还是要有自己的团队,才能站稳脚跟。”陈哲表示。


公开资料显示,其网络已覆盖全球80多个国家和地区


今年5月,明星经理人梁怡加盟绿叶制药,担任COO。


梁曾经任职阿斯利康、罗氏等巨头,此前为再鼎的首席商务官,其将统筹绿叶产品线管理、市场规划和新品上市策略等工作,且协同支持中国和国际的销售。


年中又获利好,附属的绿叶制药(深圳),获得最高达16亿元的战略投资。


系列潜力新药,陆续获批,加之海内外双线并举,绿叶可以期待,迈入走量提速的新周期。


投资理财 

ID:tzlc360

学会投资,懂的理财,财富滚滚来。

长按以上二维码 自动识别关注


投资理财
每天推荐投资理财信息,分享投资理财技巧。月薪5000元,如何轻松实现月盈5万?如何挑选优质投资项目,实现人生财富倍增?你不理财,才不理你。学会投资,懂的理财,财富滚滚来。
 最新文章