上次为大家分享了质量管理文件系统相关的实操内容。总体而言，研发QA需设计明确且合理的文件架构、格式以及模板要求，组织各业务板块人员按照模板样式及要求撰写研发全生命周期管理/操作文件。以相对固定的编码规则对文件进行归类，同时关注审核过程中的要点，并跟进培训考核、文件修订及废止等环节，确保文件内容能够清晰地呈现出谁在何时、何地，因何原因做何事，做到何种程度，从而使文件系统能够持续有效地运行。
审核依据 | 1、国家药监局关于发布药品记录与数据管理要求（试行）的公告（2020年第74号） 2、药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号） 3、《药品研究实验记录暂行规定》（2000年01月03日） 4、WHO数据完整性指南要求（2021年版） | |
审核方式 | 日常现场抽查、专项集中审核 | |
审核要点 | 完整性：重点关注实验过程中的各种数据是否完整记录。 | （1）时间（是否将实验过程中的关键时间点如反应开始时间、取样时间、检测时间等均有准确记录；实验起止时间是否漏写）。 （2）实验步骤（与工艺规程等比对是否漏写步骤、漏写关键参数、漏写物料或仪器设备关键信息；与质量标准或检测方法SOP等比对是否漏写了试剂或对照或色谱柱的关键信息，是否漏检某项；实验现象是否记录）。 （3）实验结果（计算公式或计算过程是否漏写；原始数据存储路径是否漏写）。 （4）实验人员（与仪器使用记录或关联实验查看是否有参与人未签名）。 （5）仪器使用记录、物料领用等辅助记录是否未填写或未填写完整。 （6）其他如是否缺页、有温湿度要求的实验是否记录温湿度等。 |
准确性：重点关注实验操作、数据、结论的准确性。 | （1）实验操作是否按实验方案或检测方法SOP或《中国药典》标准操作进行。 （2）实验数据计算公式、计算过程（含引用的数据、数据转换如单位换算等）是否正确。 （3）实验结论是否基于实验结果得出，有充分依据而非主观臆断或过度解读。 （4）其他如实验名称、项目编号等是否正确。 | |
合理性：重点关注实验方案、实验结果分析。（此项某些公司未要求为研发QA必审项） | （1）实验方案是否根据最新法规要求或品种具体情况进行设计；方案变更是否理由充分。如：设计的实验方法、实验步骤等是否合理。 （2）实验结果分析是否与实验目的相符合、是否考虑了可能影响结果的因素；如果进行了统计学分析，选择的分析方法是否合理；数据变化趋势是否合理如不同检测方法得到的数据、同一工艺不同批次的实验结果、稳定性实验结果等。 | |
规范性：重点关注记录整体管理方面的规范性。 | （1）记录模版字体、字号、排版等格式是否统一规范；不同类型或同一实验的不同阶段是否使用不同的记录模板。 （3）填写记录时书写不规范如：计量单位书写、错误修改、坐标标识不全、电子数据存储混乱等。 | |
原始性：重点关注项 | （1）是否编造数据。 （2）是否覆盖、删除、丢弃、修改原始数据，如丢弃原始称量数据，删除图谱或序列。 （3）是否重复测试。 （4）是否修改系统日期和时间。 | |
审核依据 | 1、国家药监局药审中心关于发布《中药、化学药品及生物制品生产工艺、质量标准通用格式和撰写指南》的通告（2021年第32号） 2、《中国药典》现行版 3、《国家药品标准工作手册》现行版 | |
审核要点 | 格式正确性 | （1）是否按要求的字体、字号、行间距、页边距、页码、对齐方式等格式进行撰写。如：质量标准中药品名称、标题、正文、英文、数字序号、标点符号、表格、结构式分子式等均需按要求设置。 （2）标准的内容排列顺序是否正确。如：化学药品制剂质量标准中标题按【性状】、【鉴别】、【检查】、【含量测定】、【类别】、【规格】、【贮藏】的顺序进行排列；生物制品质量标准中标题则按以下顺序罗列：1 原液检定 2 半成品检定（如适用） 3 成品检定 4 稀释剂检定（若有） |
描述规范性 | （1）单位是否按中国药典进行描述。如：ml、L、μg等法定计量单位符号的大小写；“小时、分钟、秒”等时间单位采用中文。时间或体积范围间采用~ （2）贮藏条件、有关温度的描述是否按中国药典进行描述。如：密封或密闭、室温需按中国药典中对应说明并结合品种实际描述正确。“加盖封闭”、“微温”此类描述不规范亦不正确。 （3）若检查方法依据为中国药典通则方法应规范描述。如：写为：依法检查（中国药典2020年版通则0841） （4）有效期、规格等描述是否规范。如：有效期一般写成多少个月。 （5）是否有错别字。 | |
一致性及准确性（重点） | （1）标准编号是否正确。 （2）与参考标准对比是否相符。 （3）符号“%”应按中国药典凡例中说明使用，特别是体积比和质量比的区别。 （4）规定取样量的准确度和试验精密度的描述应准确。如：称定或精密称定。 （5）同一物质在质量标准前后描述应统一、准确。如：标准中的甘油、丙三醇；维生素C、抗坏血酸等。 （6）用语是否准确可操作。错误示例：简短离心。 | |
方案审核要点 | 报告审核要点 |
1、试验目的或依据是否正确。 | / |
2、试验所需仪器、试剂或材料、试验步骤是否描述，描述是否正确。 | 1、试验所用仪器、试剂或材料、试验步骤是否与方案及记录一致。 |
3、计算方式及结果分析方法是否进行了描述、是否正确。 | 2、计算方式及结果分析方法是否与方案及记录一致。报告中原始数据是否和记录一致。 |
4、如何判定结果是否描述、是否合理。 | 3、结论是否准确且与记录一致。 |
5、发生方案偏离如何处理是否描述。 | 4、发生方案偏离后的处理是否描述且与方案相符。 |
6、方案是否经批准后才实施操作。 | 5、报告中的图谱或照片是否正确、按要求整理。 |
撰写格式及编号是否正确，用语是否规范、正确。 | |
一致性 | （1）简要说明、注册分类及依据、申请事项是否和2.5、2.6.1、3.2.p.1文件中相同内容的描述一致。特别是注册分类及依据是否明确（应具体到法规、品种分析）。 （2）相关支持性研究内容是否和引言、2.4、1.3.4.1、1.8描述相符。 |
规范性 | （1）撰写格式如页眉、目录、标题；字体、字号、编号是否正确；页码格式及页码是否正确。 （2）附件或图谱是否清晰、正确（含名称、编号、PDF格式等）。 |
完整性 | 其他重要需特别说明的相关信息是否描述完整、准确（如：沟通交流意见、安慰剂信息、多规格申报共用资料情况、撤回后再申报是否简要描述撤回原因及撤回后修改的内容等）。 |
