在上一篇《药品研发QA实操那些事（二）——品种相关技术资料审核篇》中，我着重介绍了品种相关技术资料的审核实操。研发QA作为资料质量的 “守门员”，需结合资料的质量风险要点进行全面审核，以提升资料的完整性、一致性与合规性。这要求研发QA持续学习，以现行法规及指导原则并结合公司内部要求为准则，严谨细致地开展工作。
今日，我们来谈谈研发QA的另一项重要工作——实验现场监督。本文将重点介绍人员资质核查与培训、仪器设备、物料以及实验操作的现场监督实操内容。研发QA应全面核查研发人员的学历、专业背景等资质是否满足岗位要求，同时确认上岗前是否按照公司《培训管理程序》接受了必要的培训及考核，例如安全环保知识、公司规章制度、岗位职责、岗位操作理论知识和实际操作技能等方面的培训。此外，还需检查在岗培训是否按要求按期进行，内容包括研发法律法规、新的规章制度、新的实验操作技能等。对于转岗或返岗人员，也应核实其是否按规定进行了培训及考核。主要通过查阅培训计划、培训签到表、考核试题或问答、培训考核成绩等资料，确保人员具备相应的知识与技能。管理阶段 | 监督要点 |
采购 | 1、审核URS、系统风险评估情况。 |
设备安装与验证 | 1、 安装位置及设备编号等核实、安装时培训情况。 2、 验证评估、验证/确认操作方案、记录、报告审核。 3、 SOP的审核、核实验收记录。 |
使用、校准、维修或维护 | 1、 查看设备的使用记录是否及时受控发放并及时记录，是否和实验记录相符；设备状态标识是否和实际相符；设备搬动后是否记录；仪器设备是否定期验证/确认；仪器移动时，是否进行了风险评估，是否根据风险评估进行一定程度的确认或验证。 2、 审核设备在运行时是否在规定的工艺参数范围内；用于关键生产工艺的设备是否经确认符合要求。 3、 检查设备维护保养记录以确定是否按规定的时间间隔进行了维护保养，如清洁、换油等。 4、 设备发生故障是否及时上报维修，维修时检查现场是否张贴明显的警示牌、是否有维修记录。 5、 核实设备的校准情况，检查校准证书的有效性、校准周期是否合理及校准参数是否符合研发要求。检查张贴的校准标签。 |
报废 | 1、 核实报废记录。 |
物料的管理包括对物料的供应商的选择和管理及物料的采购、验收入库储存、使用、销毁等，研发QA在进行检查时，应重点核实以下信息：1、供应商选择及管理：若处于创新药研发早期，物料供应商的选择应基于风险评估，研发QA需参与供应商的评估。而在仿制药或创新药临床试验期及研发后期，研发QA应逐步参与供应商的审计工作并对供应商进行管理并根据物料分级确定审计及管理方式。2、物料验收：全面审查物料证明性文件及验收记录。原辅包证明性文件包括：生产商营业执照、生产许可证及变更表（若涉及）、经销商营业执照（若涉及）、授权销售协议（若涉及）、购销合同、购销发票、赠送证明（非购买）、授权使用书、TSE/BSE申明（若涉及）、质量标准、检验报告。对照品证明性文件包括：说明书或检验报告、发票、赠送证明（若为非购买对照品）。若验收时未收集完整物料证明性文件，应跟进收集情况，确保物料来源合法、质量可靠。3、物料入库：全面检查物料的标识、货位卡信息、放置区域、储存条件是否符合要求，定期持续关注库房温湿度的监测是否满足要求，库房环境指标异常时是否及时采取纠正措施。入库时建立台账，在创新药研发早期可建立物料总的进出账目，由研发QA进行抽查。4、物料使用：在关键批次生产时，研发QA应通过检查请验单、质量标准、监督取样操作、审核检验记录等判定是否达放行标准，通过定期查看出入库台账看是否按先进先出发放使用、是否在有效期内使用、退库实物是否和台账相符。对于其他研发小试用物料，可在筛选完成确定物料后再进行抽查。5、物料销毁：研发QA应监督销毁过程中销毁方式、销毁防泄漏措施是否正确，核实销毁记录（含销毁申请）是否与实际相符。研发实验操作环节容易出错且不易被发现，但却直接影响实验结果，因此研发QA应进行监督，主要关注以下几点：1、生产操作监督：研发QA可参照药品生产质量管理规范（GMP）要求进行现场跟进，抽查实验现场人员的操作是否遵循标准操作规程（SOP）。例如关键批次生产时进行的现场监督包括：实验前检查并确认清场情况；人员进出实验区域是否正确穿戴防护用品；操作人员按实验步骤进行实验、同时规范进行仪器操作并如实记录；生产过程中物料、中间体、待包装产品等是否张贴标识并放置得当；生产过程中出现偏差或异常按SOP执行；生产结束后检查清场情况。2、检验操作监督：研发QA现场监督重点抽查人员操作是否规范。例如：人员进出实验区域是否正确穿戴防护用品；称量溶配操作的准确性；使用的试剂或耗材是否在效期内；检验仪器的使用情况；电子数据情况（如HPLC产生的色谱图存储路径是否正确；审计追踪）；检验出现OOS/OOT/AD数据时的调查过程等。研发QA在进行以上实验操作的现场监督时，可参考以下工作流程：首先，提前了解项目的进展情况，通过查阅试验方案或标准操作规程或记录模版等文件熟悉需监督的实验，初步确定监督的重点环节和人员，准备好需要填写的记录后进入实验现场（进入实验现场也应遵守实验室的安全规定，包括正确穿戴防护用品，如实验服等）。进入实验现场后，若有机会，可简要与实验人员进行沟通了解现在进行的实验情况，是否有问题或困难，以便实际查看后进行交流并解决问题。若没有机会，可先按照确定的监督重点，对实验现场进行全面检查。在监督过程中，应做到客观公正记录和处理发现的问题。若发现的问题需要立即处理，应及时反馈实验人员。例如：发现使用的流动相已有沉淀物析出或仪器漏液，应立即告知实验人员停止使用并更换。若发现的问题无需立即整改或整改需其他人员参与，可待检查完成后告知实验人员及整改协助人员并跟进整改。例如：发现新入职的实验人员在操作电子天平时不太熟练，可待其操作完成后告知实验人员，强调规范操作的重要性，并与其培训负责人沟通再培训考核。若发现现场有问题但实验人员不在现场且无需立即整改，应待检查结束后通过办公软件告知整改负责人并跟进整改，例如：实验室未进行实验，该区域照明灯不亮了需设施负责人修理或更换；操作区域杂物堆积需实验室负责人组织清理。研发QA应定期总结监督情况，对共性问题进行汇总，并视情况组织分享，确保同类问题的处理方式和整改方式一致，减少同类问题的反复发生。研发QA进行实验现场监督的目的是确保实验的安全和质量。在监督前均应做好充分准备，基于风险采用全查、抽查、现场提问等方式对实验过程进行监督，同时应做到客观公正、及时反馈、积极沟通整改，确保问题能有效解决，使实验操作规范安全、实验数据真实可靠。以上内容仅为个人经验总结分享，供研发QA在进行现场监督时参考。
