基于Web of Science数据库中经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎研究的文献计量与可视化分析

经内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）是目前胆胰疾病微创诊疗的主要方法，尽管ERCP技术在不断的发展，但ERCP术后并发症的发生率仍然较高，其中最常见的并发症是ERCP术后胰腺炎（post⁃ERCP pancreatitis， PEP），发生率为3%~10%，高危患者PEP的发生率可达15%。虽然大多数PEP症状较轻，仅需要额外住院2~3 d并预期完全康复，但部分患者会进展为重症胰腺炎，引发胰腺坏死、多器官功能衰竭甚至死亡，因此PEP一直是研究的热门领域。然而在PEP的发生机制、危险因素、预防和管理等方面，学术界仍存在较多争议。本研究采用文献计量学方法，基于当今最具学术权威的Web of Science（WoS）数据库，借助VOSviewer和CiteSpace这两款用于分析和可视化文献中研究热点和前沿动态的文献计量软件，全面梳理本世纪以来有关PEP的文献，旨在为临床实践和未来研究提供参考。

一、文献来源与筛选策略

以主题词“post⁃ERCP pancreatitis”在WoS数据库核心合集中的科学引文索引拓展版（Science Citation Index⁃Expand， SCI⁃E）进行检索，检索内容包括标题、摘要、作者、关键词和Keywords Plus，文献语言限定为英语，文献类型限定为“article（论著）”和“review（综述）”。时间跨度为2000年1月1日至2023年12月31日。

二、文献可视化研究方法

运用VOSviewer1.6.20和CiteSpace软件6.1.R6软件对国家、研究机构、作者、期刊、高被引文献和关键词进行文献计量与可视化分析。其中VOSviewer分析国家、机构、作者、期刊、高被引文献和关键词的基本指标和制作可视化图谱，根据普莱斯定律计算作者社会网络图的核心作者最低发文量，公式为m=0.749 √Nmax （m为核心作者最低发文量，Nmax为最高产作者发文量）。由CiteSpace制作共被引作者合作网络和突现词图谱。共被引作者合作网络图谱中节点的大小和节点之间的线条粗细分别代表相关参数的出现频率和相关程度。具有相同颜色的节点表示可视化地图中的同一聚类；共被引作者合作网络图谱中节点的紫色圆圈提示此节点的中介中心性>0.1，中介中心性越大表明和其他节点的连接次数越多，反映了该节点在领域内的重要影响力。突现词是指在特定时间段内使用频率突然增加的关键词，突现强度用于衡量关键词在特定时间段内引用增长的显著性，关键词突现的持续时间通过“开始时间（begin）”和“结束时间（end）”年份来确定。

一、PEP领域文献概况

自2000年1月1日至2023年12月31日，从WoS数据库共检索出1 830篇英文文献，剔除信函、会议论文、会议摘要、消息、资讯、不符合主题文献和重复文献共633篇，最终获得1 197篇文献，其中1 014篇论著，183篇综述。从PEP年发文量趋势图（图1）可以看出，年发文量尽管略有波动，但整体呈上升趋势，表明本世纪以来对PEP领域的研究日益深入。

二、PEP领域发文的国家分析

由表1可见，PEP领域发文量前3位的国家依次是美国（334篇，31.19%）、中国（205篇，19.14%）和日本（180篇，16.81%），发文被引频次前3位的国家分别是美国（17 088次）、意大利（3 936次）和日本（3 615次）。从国家发文的社会网络图（图2）可以看出，欧洲国家间的合作交流十分频繁，而中、日、韩等亚洲国家对外的合作交流则相对较少。美国作为PEP领域发文的核心国家，与欧亚区域的国家均保持一定程度的合作交流。从国家发文的时序图（图3）可以看出，美国、澳大利亚、希腊、意大利、加拿大等国的平均发文年份较早，在2013至2014年前后，而中国、比利时、法国、匈牙利、挪威、瑞典等国的平均发文年份相对较晚，多在2016至2017年前后。

三、PEP领域发文的研究机构分析

PEP领域发文量和被引频次居于前3位的均为美国研究机构（印第安纳大学、梅奥医学中心、匹兹堡大学和明尼苏达大学），提示了美国研究机构在PEP领域的重要影响力（表2）。中国研究机构的发文量也居于世界前列，其中上海交通大学的发文量位列第4位（22篇），南昌大学的发文量位于第10位（17篇），但中国研究机构的被引频次偏低（上海交通大学233次，南昌大学108次）。从PEP研究机构的社会网络图（图4）可见，美国研究机构之间的合作网络非常紧密，而欧洲的研究机构间也展现出了频繁的合作趋势。

此外，美国与欧洲的研究机构之间的合作交流流也较为密切。中国、日本、韩国内部研究机构间的合作交流较多，但对外的合作交流相对较少。

四、PEP领域发文的作者分析

从PEP领域作者的发文量和共被引频次排名可以看出（表3），发文量前3位的作者分别为Sherman S（32篇）、Lehman GA（28篇）、Fogel EL（25篇）。共被引频次前3位的作者分别为Cotton PB（769次）、Freeman ML（753次）、Andriulli A（359次），发文量较高的Sherman S、Elmunzer BJ的共被引频次同样较高（206次、276次）。

PEP领域的作者社会网络图（图5）展示了PEP领域核心作者的合作情况，可见核心作者间交流频繁并形成多个学术团体，其中中国形成以Li Zhaoshen（李兆申）、Guo Xuegang（郭学刚）和Lyu Nonghua（吕农华）为代表的3个学术团体。作者共被引网络图（图6）揭示了PEP领域研究者通过共同引用的文献所形成的学术联系，可以发现PEP领域高共被引作者之间联系紧密，其中Cotton PB、Freeman ML、Testoni PA这3位作者的节点外出现了紫色圆圈，提示这3位作者的中介中心性均>0.1，代表了他们在PEP领域的显著学术影响力，是连接PEP领域不同研究群体和促进知识交流的关键人物。

五、PEP领域的期刊与被引文献分析

PEP领域发文前10位的期刊类型（表4）均为消化内镜学、胃肠病学和胰腺病学领域的专业期刊。发文量前3位的期刊依次为Gastrointestinal Endoscopy（120篇）、Endoscopy（85篇）、World Journal of Gastroenterology（61篇）。此外PEP领域前10位的期刊均为JCR 3区及以上的期刊，其中前3位的期刊均位于JCR 1区，提示了学术界对PEP领域的关注度较高，也表明了PEP领域有很高的研究价值和临床意义。由表5可见，PEP领域被引频次前10位的文献类型为前瞻性多中心临床研究、临床指南和综述。

六、PEP领域的关键词分析

关键词网络图（图7）中的关键词聚类展示了本世纪以来PEP领域的研究主题，涵盖了PEP的发生机制、危险因素、药物预防、操作预防、管理等方面。进一步分析本世纪以来PEP领域前20位的突现关键词（图8），可以发现突现时间最长的关键词为Oddi括约肌功能失调（Oddi dysfunction），突现强度最高的关键词为吲哚美辛直肠给药（rectal indomethacin）。从突现词演变的时间趋势来看，PEP领域本世纪前期的研究关注于Oddi括约肌功能失调（Oddi dysfunction）、生长抑素（somatostatin）、白介素10（interleukin 10）、经皮硝酸甘油（transdermal glyceryl trinitrate）、内镜下括约肌切开术（endoscopic sphincterotomy）、随机对照试验（controlled trial）和测压法（manometry），中期关注于前瞻性多中心研究（prospective multicenter）、技术因素（technique）、高风险患者（high risk patient）、非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs）、荟萃分析（meta⁃analysis），后期研究关注于吲哚美辛直肠给药（rectal indomethacin）、双导丝引导技术（double guidewire technique）、乳酸林格溶液（lactated ringers solution）、预切开（precut）、插管（biliary cannulation）、支架放置（stent placement）、慢性胰腺炎（chronic pancreatitis）、引流（drainage）等。

自本世纪以来，PEP领域的研究愈发被重视。本研究结果显示，PEP领域的年发文量总体呈现上升趋势，近几年始终保持较高的发文量。美国在该领域的发文量、被引频次均位列第一，发文量及被引频次前3位的研究机构均来自美国，表明了美国在PEP研究领域广泛的学术影响力。究其原因，一方面，美国在PEP领域研究的历史悠久，ERCP技术最早即是美国研究者McCune等于1968年首次报道，同时PEP最初的定义共识也是在1991年由Cotton等在美国研究期间提出，目前该共识仍在全世界范围内被广泛采纳；另一方面，美国研究机构和学者内部合作紧密，为进行大规模多中心临床研究提供了有利条件。此外，意大利、德国、英国、日本、韩国等国家在PEP领域的影响力也居于世界前列。我国发文量虽然位居世界第2，但发文的被引频次相对偏低，并且我国与外界的合作交流相对较少。因此我国应积极与各国高水平研究机构及学者交流合作，发表高水平学术论文，提高我国在PEP领域的学术影响力。

PEP领域有显著影响力的学者包括美国的Cotton、Freeman、Sherman、Elmunzer和意大利的Testoni等。Cotton等除了提出和制定PEP的共识指南之外，也一直致力于推广标准化的ERCP操作流程和改进ERCP技术来降低PEP的发生率。Freeman等在PEP领域也做出了重要贡献，他们将新发或加重的腹痛作为PEP诊断的补充并建立了PEP重要的风险评估模型。Elmunzer和Sherman等进行了多项PEP的前瞻性临床研究，其中2012年的多中心临床研究被引频次最高，得出使用吲哚美辛直肠给药可以显著降低高危患者发生PEP风险的结论。Dumonceau等和Testoni等则于2014至2016年之间多次牵头制定了欧洲胃肠内镜学会PEP的临床指南。从作者合作网络图中也可以看出核心作者间的学术交流活跃，有利于本领域的良性发展。我国的李兆申和郭学刚等团队也开展了多项PEP的高质量的多中心前瞻性临床研究，有力推动了PEP领域的发展。

高被引文献不仅本身具有较高的学术价值，也反映了所处领域的研究热点与趋势。被引频次最高的文献是Tenner等于2013年发表的关于急性胰腺炎管理的临床指南，该指南指出为减少PEP的发生应尽量使用EUS和磁共振胰胆管成像技术代替诊断性的ERCP,同时总结了治疗性ERCP的3种预防措施：导丝引导插管、胰管支架、直肠给予非甾体消炎药。被引频次第2位的是Freeman等于2001年发表的涉及美国11个中心的大型前瞻性多中心研究，明确了众多与PEP发生相关的危险因素，包括既往ERCP术后胰腺炎、疑似Oddi括约肌功能障碍、女性、血清胆红素正常、无慢性胰腺炎、胆管括约肌球囊扩张、插管困难、胰管造影等，并指出胆管直径小、Oddi括约肌测压等不是PEP的危险因素，同时发现各独立危险因素之间也存在潜在的协同作用。被引频次第3位的是Lankisch等的关于急性胰腺炎的综述，总结了可以通过预防性支架置入和括约肌预切开术来降低PEP发生的风险，并建议在造影前后常规直肠双氯芬酸或吲哚美辛给药来预防PEP的发生，同时并不推荐使用其他药物进行预防。高被引文献从内容上来看与PEP的危险因素和预防措施的研究有关，二者均为PEP的重点研究领域。

关键词合作网络显示了PEP领域的研究主题，突现词图谱通过分析关键词的突现强度和突现时间可以揭示PEP领域内的研究热点及其随时间的演变趋势，可以看出研究者们主要通过随机对照试验、荟萃分析、前瞻性多中心研究等方法在本世纪前期致力于明确PEP的定义与程度，并探索PEP的发生机制与危险因素（Oddi括约肌功能障碍、内镜乳头括约肌切开术等）及部分预防措施（生长抑素、白介素10、硝酸甘油等），中后期的研究则着重在PEP高危患者的识别、ERCP术者技术的训练、药物预防（如直肠给予吲哚美辛）、操作预防（如胰管支架、双导丝引导技术、预切开）、液体管理（如乳酸格林溶液补液）等方面来预防PEP的发生。其中药物预防方面，生长抑素、白介素10和硝酸甘油对PEP的预防作用尚缺乏明确证据，不作为常规预防用药。此外早期十二指肠乳头预切开对PEP的预防作用也有争议。Masci等的荟萃分析指出预切开反而会增加PEP的风险，但PEP风险升高原因可能在于预切开术多用于困难插管的情况，反复插管会导致乳头水肿进而增加PEP风险，减少插管次数后行预切开则PEP的发生率降低。通过对关键词分析，笔者对PEP未来的研究趋势提出几点预测：（1）PEP的发生机制较为复杂，目前认为与机械损伤、热损伤和化学作用等有关，仍有待进一步研究。（2）针对PEP的危险因素，可以建立更科学的风险预测与分层模型。（3）预防措施方面，药物、支架、辅助插管方法等仍有较大改良与开发的空间。（4）优化ERCP的培训方式与模拟器的开发，以期快速提高ERCP学员的水平并在ERCP插管等练习时尽可能降低PEP发生的风险。（5）PEP的诸多危险因素尚未完全明确，预防措施的方案与效果仍存在较大的争议，需要继续开展更多高质量的多中心前瞻性临床研究确定最佳的预防方案。

综上所述，本研究使用CiteSpace和VOSviewer软件对本世纪以来PEP领域的研究进行全面梳理和可视化分析，给PEP领域相关研究人员提供全球视角来了解PEP领域的研究热点和发展趋势。本研究也存在一定的局限性：（1）纳入的文献仅为WoS数据库中的英文文献；（2）通过PEP专有名词进行检索，包含了该领域的大多数核心文献，但仍可能有部分有影响力文献未纳入；（3）考虑数据库动态更新因素，文献计量分析结果有一定的时效性。

转自：中华胰腺病杂志