研究重点/酒精性肝炎的特点
文章聚焦于sAH中IL8阳性中性粒细胞的作用,通过单细胞RNA测序和多重免疫荧光等技术揭示了这些细胞的分布及功能机制。研究表明,IL-8阳性中性粒细胞在sAH患者的肝脏中显著富集,并通过自分泌和旁分泌途径驱动肝脏炎症的加剧。
sAH是一种以广泛的炎性细胞浸润为特征的慢加急性肝损伤。IL8作为中性粒细胞迁移和激活的关键趋化因子,在sAH患者中显著升高,与疾病严重程度密切相关。
创新发现
1. 通过单细胞RNA测序发现,sAH患者肝脏中存在IL-8阳性中性粒细胞,而这些细胞在血液中表达极低。
2. 多重免疫荧光显示,中性粒细胞是sAH中IL-8的主要来源,且其表达受肝脏中IL-1β和TNF-α等炎性因子的调控。
3. 研究进一步揭示,IL-8与其他趋化因子(如CXCL1、CXCL5)共同驱动中性粒细胞的迁移和活化,加剧肝脏炎症。
图例:IL-8阳性中性粒细胞在sAH肝脏中的显著富集;IL-8信号通路驱动中性粒细胞迁移及其在sAH中的作用模型
来源:原文图1
研究意义/治疗展望
IL-8信号通路为sAH提供了一个全新的治疗靶点。已有抗IL-8抗体(如BMS-986253)和CXCR1/2受体拮抗剂在癌症和炎症性疾病中进行临床试验,未来有望转化为sAH的治疗策略。
通过抗IL-8抗体或CXCR1/2拮抗剂调控炎症反应,有望特异性减轻sAH的炎症负担,同时避免对其他肝病的影响。此外,联合抗生素或IL-22疗法可能进一步减少感染风险,促进肝脏修复。
此研究为开发针对sAH的新型靶向疗法提供了重要基础,并揭示了IL-8阳性中性粒细胞在炎症性肝病中的核心作用。
引证本文
https://doi.org/10.1136/egastro-2024-100166