上期发布的《盘点乌司他丁的心功能保护作用及临床应用》（一）主要介绍了乌司他丁（UTI）的心功能保护作用以及在急性心衰、慢性心衰、多种心肌损伤治疗中的临床应用。
本期我们重点介绍乌司他丁在心肺复苏术、冠脉搭桥术、心脏围术期（包括PCI）及其他手术围术期心功能保护的临床应用，以供临床参考。
一、对心肺复苏术后心脏等器官的保护作用
心肺复苏术（CPR）是心脏骤停的重要抢救措施之一，但CPR成功患者易发生多器官功能障碍综合征（MODS），继而增加患者死亡风险。有研究指出，CPR后缺血再灌注所致的全身炎症反应综合征（SIRS）与CPR术后MODS关系密切。UTI是急性循环衰竭的抢救辅助用药，在改善MODS预后等方面有积极作用，UTI的治疗效果与应用剂量存在相关性。
临床治疗结果显示[1-2]，心脏骤停患者实施CPR术中辅以大剂量UTI治疗有助于保护心脏、肝脏、肾脏生理功能，有助于减少复苏后多器官功能障碍综合征（PR-MODS）的发生，并对提高存活率有积极价值。
用药方法：患者常规CPR，并积极治疗原发病，以维持有效循环，在此基础上均予以UTI治疗。其中常规剂量组予以UTI20万U/次，2次/d，缓慢静注；大剂量组给予UTI40万U/次，2次/d，缓慢静注。两组均以5d为一疗程。
二、对冠脉搭桥术患者心肺功能的保护
冠状动脉搭桥术具有改善心肌血液供应和心脏功能，缓解心绞痛，提高患者生活质量的作用。但冠状动脉搭桥术后，患者有一定概率会出现并发症，如低氧血症（HXA），如处理不当可能会导致术后恢复缓慢，严重者甚至会危及患者生命。UTI可抑制心肌抑制因子产生，改善手术刺激引起的免疫功能下降，防止手术对心脏组织细胞的损伤。
临床治疗结果显示[3-5]，UTI治疗不停跳冠脉搭桥术术后HXA患者，可有效改善其心肺功能，改善其呼吸循环，减轻炎症反应，且安全性高；有效改善患者异常的心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、脑钠肽（BNP）水平，可有效保护患者的心肺功能，且安全性较高。
用药方法：患者术后均给予抗血小板、抗缺血等常规治疗。在此基础上，术后给予UTI30万U加30 ml生理氯化钠溶液，设置静脉泵入时间为2h，间隔时间8h，治疗4周。
三、在心脏围术期的应用
1.减轻心脏手术患者围术期心肌损伤
体外循环(CPB)下心内直视手术是目前治疗先天性心脏病的主要方法，术式已成熟，成功率高。然而，CPB、手术操作刺激及缺血再灌注损伤等因素可导致围术期心肌损伤(PMI)，不利于患者术后快速康复。
临床治疗结果显示[6]，UTI可减轻CPB心脏手术患儿PMI，其机制可能与抑制外周血单个核细胞(PBMCs)铁死亡有关。铁死亡是新近发现的一种新的细胞死亡形式，主要依赖于铁和活性氧（ROS），并以脂质过氧化为主要特征。
用药方法：治疗组患儿采用静吸复合麻醉。将UTI20 000 U/kg用生理盐水稀释至100 ml，于切皮前20 min时经15 min中心静脉输注50 ml，于CPB 10 min时经15 min CPB管路滴注50 ml。
另有临床研究显示[7]， UTI可降低CPB下心脏瓣膜置换术患者的炎症反应和调节其免疫功能状态，降低认知功能障碍（POCD）发生率。UTI不仅可明显减轻先天性心脏病患者CPB后的肺功能损伤，且还可调节其血清炎症因子水平，缓解患者全身炎症反应[8]。
2.促进AMI患者PCI术后心功能的恢复和改善
随着经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的推广应用，急性心肌梗死( AMI)患者的病死率得到了有效的控制。但AMI患者预后较差，有研究显示，在度过急性期的AMI患者中约有10%的病例在1年内死于再发心肌梗死或心脏病，且在10年内每年约有2%的患者发生心衰，一旦发生心衰5年内病死率超过50%。
AMI患者预后较差的主要原因有冠状动脉再次受阻，PCI术后心肌灌注和心功能恢复不佳等[9]。因此，PCI术后采取积极有效的治疗措施，促进心肌灌注，增强心功能，对改善预后十分重要[10]。
临床治疗结果显示[11]，UTI可减少AMI患者PCI术后MACE的发生，改善患者近期预后。UTI可促进AMI患者PCI术后血供恢复和心肌灌注，增强心功能。
用药方法：患者在常规治疗基础上，PCI术前予以UTI20万U溶于20ml生理盐水静注。
总之，心血管外科手术难度大、时间久、心肌缺血再灌注损伤大且感染风险相对较高，因此，广谱抗炎且成本经济的UTI被逐渐应用于各种类型的心外科手术（包括瓣膜手术、大血管手术、先天性心脏病手术、冠脉动脉旁路移植手术）的围术期，其疗效稳定，患者预后和生活质量得以满意改善。随着医疗技术的发展，UTI在心血管相关的临床应用价值仍具有开发挖掘的潜力和空间[12]。
四、在其他手术围术期应用对心功能的影响
1.在胰-肾联合移植患者围术期应用对心肌损伤的影响
糖尿病肾病发病率高达50％～60％，胰-肾联合移植术被认为是治疗糖尿病肾病终末期最有效的方法。胰腺和肾脏缺血-再灌注损伤，释放氧自由基并诱发全身炎症反应、肠道菌群移位，导致心肌损伤。UTI作为一种广谱蛋白酶抑制药，可以明显减轻心脏手术和肝移植术等患者的全身炎症反应和心肌损伤，对心肌具有明显的保护作用[13]。
临床治疗结果显示[14]，UTI可减轻胰-肾联合移植患者围术期心肌损伤，改善心功能，加速患者康复，其机制可能是通过减少胰-肾联合移植患者围术期炎性因子的释放。
用药方法：患者于麻醉诱导后静脉输注UTI30万Ｕ（加生理盐水100ml），之后每4h重复输注，直至手术结束。
2.在老年胃肠道手术患者围术期应用对心脏功能的影响
胃肠道手术对患者的创伤相对比较大，经常伴有组织损伤与局部缺血再灌注的情况，严重的损伤患者胃肠黏膜屏障，一旦发生胃肠黏膜屏障功能损伤很容易引发全身性炎症反应。尤其在老年患者中，其身体机能的逐渐下降，代偿能力的减弱，在实施胃肠道手术时很容易导致心功能下降，威胁其生命。
临床治疗结果显示[15]，老年胃肠道手术中应用UTI对其围术期的心脏功能起到保护作用。认为UTI能够较好的保护其心肌细胞与心功能，可以直接抑制手术中导致的炎症介质表达，进一步减轻其对心肌细胞的损伤。
同时，UTI还能够对胃肠道粘膜屏障功能起到保护的效果，从而减少肠道细菌与内毒素的入侵，减轻了全身性炎性反应，达到对心脏功能的保护作用。
用药方法：在常规麻醉、手术治疗的基础上，于静脉开放之后给予微量泵快速泵入UTI20万U加50mL生理盐水，50mL / h，直到手术结束。
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