首发!康方生物披露靶向CLDN18.2/CD47双抗机制研究详细数据

学术   2024-11-09 10:37   湖北  

近期,康方生物在美国休斯敦召开的2024年肿瘤免疫治疗学会年会(SITC 2024)上,披露了双特异性抗体新药AK132的机制研究成果

AK132是一款靶向Claudin18.2/CD47双抗,也是公司第六个进入临床研究阶段的创新双抗

关于最新研究数据

1、在小鼠皮下移植瘤模型中

  • AK132显示出优于anti-CLDN18.2单抗的高效抗肿瘤药效;

  • 可有效抑制带有皮下MC38-hCD47hCLDN18.2肿瘤的小鼠的肿瘤生长;

  • 对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞表现出ADCC活性;

  • 对KATOIII-CLDN18.2肿瘤细胞显示出增强的ADCP活性。

  • 其中,对CHO-K1-CLDN18.2/CD47细胞具有CDC活性。

2、在体外研究中

  • AK132对人红细胞的结合极少;

  • 不促进针对人红细胞的ADCP和ADCC活性;

  • 亦不引起红细胞凝集。

关于AK132

AK132是一种“1+1”价态的不对称双特异性抗体,可同时靶向和阻断CLDN18.2和CD47,并具有野生型IgG1 Fc结构。

研究显示,AK132能以高亲和力同时与人CLDN18.2和人CD47特异性地结合,一方面竞争性地阻断CD47与配体SIRPα的结合,阻断CD47-SIRPα相互作用,解除对肿瘤细胞吞噬作用的抑制,介导巨噬细胞对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞的吞噬,促进免疫细胞的抗肿瘤功能。

该药物降低了对CD47的亲和力,减少了抗体与红细胞的结合,有望降低临床上贫血发生的可能性,且可特异性靶向肿瘤双表达的CLDN18.2和CD47,提高对实体瘤的靶向性,逆转肿瘤对髓系细胞的先天免疫抑制。

关于CLDN18.2/CD47双抗

Claudin18.2是Claudin家族中最受关注的靶点,在多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达,尤其高发于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等;CD47在多类肿瘤中呈现高表达。Claudin18.2和CD47均是继PD-1/L1之后被广泛寄予厚望的重要靶点,目前全球范围内尚无同靶点抗体药物获批上市。

CD47高表达于多种肿瘤细胞,通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合释放“别吃我”信号,抑制巨噬细胞的吞噬作用。靶向CD47药物单药和联合治疗在血液肿瘤和实体瘤中均显示出良好的抗肿瘤疗效,是下一代肿瘤免疫治疗的热门靶点。

据不完全统计,除AK132外,还有3款anti-CLDN18.2/CD47双特异性抗体位于临床研究阶段,分别为宝船生物BC007、凡恩世PT886和尚健生物的SG1906。

关于康方生物

康方生物成立于2012年,为国内首个国产双抗商业化落地的企业,拥有国际领先的创新体系-ACE 平台,以及Tetrabody 技术解决双抗链匹配的问题。

公司发展历程

近年来,公司收入整体呈现上涨的的趋势;由于许可费收入的减少,仅在2024H1出现了短暂的下滑。

截至2024 年6 月30 日,公司总计拥有50 多个在研创新项目,涵盖肿瘤、自身免疫及代谢性疾病等多个领域,其中已有10 款产品处于商业化或注册性III 期临床试验阶段,包括41 款自主研发的产品获批上市以及2 款产品在NMPA 上市审评中,另有12个处于I/II 期临床研究阶段的新药分子。

具体来看,PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利和PD-1/VEGF双抗依沃西已经获批上市,另外4个双特异性抗体包括PD-1/LAG-3双抗AK129,TIGIT/TGF-β双功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73双抗AK131、CLDN18.2/CD47双抗AK132,均处于临床研究阶段。

参考资料
1、公司官网
2、中信建投、国联证券

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