如何管理 Trop-2 ADC 血液学毒性?2 项措施助力 mTNBC 患者延长生存

文摘   2024-12-05 07:00   山东  


三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中预后最差的亚型[1]。但随着免疫治疗、靶向治疗等新药物的研发与应用,晚期 TNBC 的生存预后得到了改善。在 mTNBC 二线治疗方面,以戈沙妥珠单抗(SG)为代表的 Trop-2 ADC 相比化疗显著延长了患者的生存期,为患者提供了新的治疗希望[2,3]


然而,临床上的情况往往错综复杂,mTNBC 患者可能面临身体基础情况差、内脏转移等情况。若不能良好管控不良事件,可能导致治疗中断。这对临床医生提出了新的挑战,即在制定治疗策略的同时,不仅需要根据治疗方案疗效选择生存获益更大的方案,还需要做好安全性管理,改善患者的生存质量,提高治疗依从性。本期「丁香园肿瘤时间」邀请山东大学齐鲁医院黎莉教授分享 Trop-2 ADC 血液学不良事件管理心得与临床经验。


重点一览

以 SG 为代表的Trop-2 ADC 已改写 mTNBC 患者二线治疗格局,有效延长了患者的生存期。在治疗过程中,良好的不良事件管理有助于改善患者生活质量,提高依从性。

血液学不良事件是 Trop-2 ADC 最常见不良事件。ASCENT、OptiTROP-Breast01、TROPION-PanTumor01 等研究中均有报道。在 ASCENT 研究的安全性分析、SG 治疗 mTNBC 患者的真实世界研究中,SG 治疗相关的血液学不良事件可以通过剂量调整、延迟治疗以及对症治疗控制。及时干预后,血液学不良事件不影响 SG 治疗疗效。

为更好管理 Trop-2 ADC 治疗期间的不良事件,应在开始使用Trop-2 ADC 之前和每次治疗前进行全血细胞计数检测,同时密切关注 UGT1A1 活性下降患者的全血细胞计数。


解读研究,细数 Trop-2 ADC 的常见血液学不良事件


随着新的治疗技术发展,Trop-2 ADC 在晚期 TNBC 诊疗中崭露头角。凭借出色的疗效,SG 已成为 mTNBC 二线治疗的标准方案。随着临床应用的普及,Trop-2 ADC 的不良事件管理成为临床医生所关注的问题。其中,血液学不良事件是 Trop-2 ADC 最常见的不良事件,在不同 Trop-2 的临床试验均有报道。


III 期 ASCENT 研究中,中性粒细胞减少、贫血是 SG 组最常见的血液学不良事件。SG 组任何级别和 ≥ 3 级中性粒细胞减少的发生率分别为 63% 和 34%,任何级别和 ≥ 3 级贫血的发生率分别为 34% 和 8%[4]。临床试验中,中性粒细胞减少可以通过剂量降低、延迟治疗或者造血生长因子有效控制[4]


表 1 ASCENT 研究中治疗相关不良事件发生率


III 期 OptiTROP-Breast01 研究中也有不同程度的血液学毒性,包括贫血、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少等[5,6]。


图 1 2024 ASCO 公布 OptiTROP-Breast01 研究的安全性结果


I 期 TROPION-PanTumor01 研究的 TNBC 队列中,Dato-DXd 组任何级别和 ≥ 3 级贫血的发生率分别为 15.9% 和 2.3%,任何级别和 ≥ 3 级中性粒细胞减少的发生率分别为 20.5% 和 2.3%[7]。由于入组人群较少,期待未来更大样本量的 III 期临床研究结果确证其安全性。


表 2 TROPION-PanTumor01 研究 HR+/HER2- 乳腺癌和 TNBC 队列的安全性结果


从以上临床研究可以看出,Trop-2 ADC 的血液学不良事件在治疗 mTNBC 患者过程中发生率较高,因此临床应重视血液学不良事件的管理。幸运的是,血液学不良事件可以通过临床监测与干预进行管控。


ASCENT 研究安全性分析结果显示,发生 ≥ 3 级中性粒细胞减少的 mTNBC 患者临床预后与总人群一致[5]这表示,对于 ≥ 3 级中性粒细胞减少 mTNBC 采取剂量降低、延迟治疗或者造血生长因子等有效的干预措施后,并不影响 SG 的治疗效果。


一项多中心、观察性、回顾性真实世界研究纳入了既往接受过至少 2 线标准化疗,且接受 SG 治疗的 mTNBC 患者。在这项真实世界研究中,≥ 3 级中性粒细胞减少、贫血发生率均低于 ASCENT 研究,分别为 21.0% 和 1.7%[8]。研究者认为,血液学不良事件减少可能与临床实践中采取了更多预防和干预措施,剂量调整更为频繁有关[8]


表 3 真实世界研究中,mTNBC 患者使用 SG 的血液学不良事件发生率


掌握中性粒细胞减少、贫血管理措施,提升 mTNBC 患者生活质量


中性粒细胞减少和贫血为 Trop-2 ADC 治疗常见的血液学不良反应,《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》推荐临床医生应当通过密切监测、及时干预进行管理。


密切监测


《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》推荐在开始 ADC 治疗前、每次给药前应监测全血细胞计数,并根据临床指征增加监测频次[9]。对于接受 SG 治疗的 mTNBC 患者,若存在尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶 1A1(UGT1A1)活性下降,应密切监测全血细胞计数。目前无证据支持 SG 治疗之前或过程中需常规进行 UGT1A1 基因型检测[9]


及时干预


若使用 Trop-2 ADC 期间出现中性粒细胞减少或贫血,应及时按说明书调整用药剂量或停药,必要时给予造血生长因子或输血[9]


惠及更多 mTNBC 患者,Trop-2 ADC 前景无限


随着以 SG 为代表的 Trop-2 ADC 临床研究数据的成熟,给 mTNBC 带来了更多治疗选择。然而,在临床普及的过程中,规范的安全性管理将有助于 mTNBC 患者完成治疗,同时改善生活质量。针对中性粒细胞减少、贫血等常见的血液学不良事件,加强临床监测,并及时采取干预措施不影响治疗的疗效。相信未来 Trop-2 ADC 可以惠及更多 mTNBC 患者,在延长患者生存期的同时,帮助她们活得更好。


专家简介


黎莉 教授

山东大学齐鲁医院


医学博士

• 山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科主任医师

• 国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

• 中国抗癌协会肿瘤药物临床专业委员会委员

• 山东省乳腺疾病多学科联合委员会内科组组长

• 山东省抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主任委员

• 山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员会前主任委员

《中华肿瘤防治杂志》编委

• 山东预防医学会肿瘤防治分会副主任委员

• 山东省老年医学学会肿瘤专业委员会副主任委员

• 山东省医学会肿瘤姑息治疗分会 副主任委员

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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


审批编号:CN-TRO-0217
有效期至:2026 年 12 月 31 日


内容策划:唐颖

内容审核:于轩

题图来源:图虫创意


参考文献

[1] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html

[2] NCCN Guidelines Version 5.2024

[3] 2024 CSCO乳腺癌诊疗指南

[4] Bardia, Aditya et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. The New England journal of medicine vol. 384,16 (2021): 1529-1541. doi:10.1056/NEJMoa2028485

[5] Evandro de Azambuja, Flavia Jacobs, Matteo Lambertini et al. Relationship of Diarrhea and Neutropenia Events With Outcomes in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer(mTNBC) Treated With Sacituzumab Govitecan(SG):Post hoc Analysis From the Phase 3 ASCENT Study. Poster 198P. 2023 ESMO BC.

[6] Binghe Xu et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024 ASCO Abstract #104.

[7] Bardia A, Krop IE, Kogawa T, et al. Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic HR+/HER2- and Triple-Negative Breast Cancer: Results From the Phase I TROPION-PanTumor01 Study. J Clin Oncol. 2024 Apr 23:JCO2301909.

[8] Caputo, Roberta et al. Sacituzumab Govitecan for the treatment of advanced triple negative breast cancer patients: a multi-center real-world analysis. Frontiers in oncology vol. 14 1362641. 26 Mar. 2024, doi:10.3389/fonc.2024.1362641

[9] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志,2022,44(9):913-927. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20220521-00360.

转载自 丁香园肿瘤时间




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