在山东大学齐鲁医院“齐肿内科大查房”第157期“广智论坛”栏目中，为了更好地了解胃癌内科治疗的最新研究动态，特邀山东大学齐鲁医院李松教授为大家解读2024年ESMO胃癌内科治疗进展。【肿瘤资讯】整理该报告要点，以飨读者。
胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其治疗手段近年来取得了显著进展。尤其在围手术期治疗方面，新的化疗方案、放化疗策略以及靶向免疫治疗的应用，都为改善患者预后带来了希望。在2024 ESMO大会上，多项研究聚焦于胃癌围手术期治疗的最新进展，探讨了术前同步放化疗的价值、FLOT方案的优化应用以及HER2阳性胃癌的新辅助治疗策略，为临床实践提供了重要的参考依据。这些研究结果的发布，将进一步推动胃癌个体化治疗的发展，为患者带来更多获益。
TOPGEAR研究：胃癌术前同步放化疗提高降期率，但不改善总生存
近年来，胃癌的围手术期治疗方案不断发展。MAGIC研究证实了三药围手术期化疗的有效性，奠定了其基础地位。FLOT4方案则进一步提高了疗效，优于ECF或ECX方案。此外，INT 0116研究显示术后同步放化疗效果优于单纯术后辅助化疗。然而，CRITICS研究发现，在围手术期化疗基础上增加辅助同步放化疗并未带来额外获益。
TOPGEAR是一项随机对照III期研究，旨在评估在可切除胃癌围手术期治疗中，增加术前放化疗是否能改善患者的总生存期（OS）。研究纳入了IB-IIIC胃食管结合部或贲门腺癌患者，比较了围手术期化疗联合或不联合术前放化疗的疗效。主要研究终点为OS。
研究共纳入574名患者，随机分为两组。结果显示，术前放化疗组的R0切除率、病理完全缓解率（pCR）和肿瘤降期率均更高（图2）。然而，两组的OS没有显著差异，同步放化疗组的OS甚至略低（图3）。此外，同步放化疗组的吞咽困难和食管炎发生率略高，术后肺炎和吻合口瘘比例也略高。
TOPGEAR研究首次评估了胃癌术前同步放化疗的疗效。虽然可以提高肿瘤的降期，但并未改善患者的总生存率。
SPACE-FLOT研究：病理缓解程度指导胃食管癌术后辅助FLOT治疗
SPACE-FLOT是一项覆盖全球12个国家、43家医院的真实世界研究，旨在探讨如何更好地应用FLOT方案治疗胃食管癌。FLOT方案作为局部晚期可切除胃癌或胃食管结合部腺癌的标准围手术期治疗方案，已证实其有效性。然而，现实情况是许多患者无法完成完整的FLOT方案，或没有接受术后辅助治疗，这可能影响治疗效果。
为了解决这一问题，SPACE-FLOT研究纳入了1887例接受新辅助FLOT方案和根治性切除术的患者，并根据术后病理缓解程度（TRG分级）将他们分为三组：最小缓解、部分缓解和完全缓解。研究重点关注无病生存期（DFS），并通过倾向得分匹配分析来平衡不同组间的基线差异。
研究结果显示，对于TRG 1分或2分的部分缓解患者，辅助FLOT治疗可以显著改善DFS和OS。然而，对于TRG 3分的最小缓解和TRG 0分的完全缓解患者，辅助FLOT治疗的获益并不明显。
图5. TRG 1分或2分患者的DFS和OS结果。
这项研究的重要意义在于，它证实了病理缓解程度可以作为指导胃食管癌患者术后辅助FLOT治疗决策的关键因素。医生可以根据患者的TRG分级，制定个体化治疗方案，避免过度治疗，同时最大程度地提高治疗效果。SPACE-FLOT研究为优化FLOT方案的临床应用提供了重要的参考依据。
新辅助治疗新突破：维迪西妥单抗联合方案展现HER2阳性胃癌治疗潜力
一项新的研究评估了维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和S-1作为HER2高表达局部晚期胃癌新辅助治疗方案的疗效和安全性。这项II期临床试验纳入了25名HER2高表达的局部晚期胃癌患者，他们均未接受过任何系统治疗。患者接受维迪西妥单抗、卡瑞利珠单抗和S-1联合的新辅助治疗（图8）。
结果显示，该方案的客观缓解率（ORR）高达80%（图9）。其中，20名患者接受了手术，R0切除率达到100%，病理完全缓解率为30%，主要病理缓解率为50%（图10）。此外，超过3级的不良事件发生率仅为18.5%，安全性良好（图11）。
图9.疗效结果。
图10. 疗效结果。
这项研究的初步结果表明，维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和S-1作为HER2高表达局部晚期胃癌的新辅助治疗方案，具有良好的疗效和安全性，为HER2高表达胃癌的治疗提供了新的选择。
在2024年ESMO大会中，胃癌围手术期治疗的最新研究为个体化治疗的发展提供了重要参考。TOPGEAR研究揭示，术前同步放化疗虽能提高降期率，但未能改善患者的总生存率，提示需要谨慎选择该策略。SPACE-FLOT研究则表明，术后病理缓解程度可用于指导辅助FLOT治疗，对于部分缓解患者显著提高DFS和OS，而完全缓解和最小缓解患者则可避免过度治疗。此外，针对HER2高表达胃癌，维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和S-1的新辅助治疗方案展现出优异的疗效与安全性，为此类患者提供了新选择。
这些研究结果强调了精准医疗的重要性，通过整合治疗手段、优化方案，未来胃癌患者的临床获益有望进一步提升，为攻克这一重大疾病带来希望。
1. Leong T, et. al. A Randomized, Phase III Trial of Perioperative ECF Chemotherapy with or Without Preoperative Chemoradiation for Resectable Gastric Cancer: Interim Results from an International, Intergroup Trial of the AGITG, TROG, EORTC and CCTG. Ann Surg Oncol. 2017 Aug;24(8):2252-2258.
2. Liu, D.S. et al. 1402MO An international study evaluating pathological response to guide adjuvant FLOT chemotherapy in gastroesophageal cancer. Annals of Oncology, Volume 35, S879.
3. Chai J, et al. Efficacy and safety of disitamab vedotin (RC48) combined with camrelizumab and S-1 for neoadjuvant therapy of locally advanced gastric cancer with HER2 overexpression: Preliminary results of a prospective, single-arm, phase II study[J]. 2024.
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