近年来，随着抗生素滥用导致多重耐药（MDR）细菌的迅速传播，全球医疗系统正面临日益严峻的挑战。Acinetobacter baumannii（鲍曼不动杆菌）是这种威胁的代表性病原体之一，广泛存在于医院环境中，特别是在重症监护病房（ICU）中，导致难以治疗的感染。近日，发表于《Frontiers in Medicine》的一篇研究报告探讨了一种创新的抗菌策略——噬菌体衍生的裂解肽，这种新型疗法有望对抗这种顽固的病原体。
抗生素耐药性危机加剧
Acinetobacter baumannii是一种革兰氏阴性细菌，因其对多种抗生素（如青霉素、头孢菌素、氨基糖苷和碳青霉烯类）的广泛耐药性，成为医院感染中最具威胁的病原体之一。感染者常见的并发症包括与呼吸机相关的肺炎、导尿管相关的尿路感染以及血流感染，这些感染不仅增加了治疗的复杂性，还显著提升了死亡率。面对这种挑战，世界卫生组织（WHO）已将碳青霉烯耐药的 A. baumannii列为“关键优先研究对象”。
噬菌体裂解肽：抗生素替代方案的曙光
这篇研究探索了使用噬菌体裂解酶中的抗菌肽（AMPs）来对抗 A. bauanii的可能性。噬菌体是一类特异性攻击细菌的病毒，通过裂解酶（如内溶素）来分解细菌的细胞壁，导致细菌快速死亡。与传统抗生素不同，裂解酶具有高度的特异性，能够只针对病原体，而不会影响宿主的健康细胞和正常菌群。研究采用了计算机模拟方法，从多个噬菌体中识别出具有抗菌、抗生物膜和抗真菌活性的裂解肽。这些肽段还表现出穿透细菌细胞壁的能力，并且被预测为对人体无毒，显示出其作为新型抗菌药物的巨大潜力。
多功能抗菌肽为治疗开辟新途径
该研究从八种针对 A. baumannii的噬菌体中识别出了14种抗菌肽，其中8种被预测为具有抗生物膜特性，9种具有抗真菌活性，5种具备穿透细胞的能力，所有肽段均被预测为无毒。这些肽类分子不仅可以抑制细菌的生物膜形成，还能够有效破坏已经形成的生物膜，打破传统抗生素难以穿透的细菌保护屏障。生物膜是导致抗生素治疗失败的主要原因之一，因为它们形成的细菌聚集体具有强大的抵抗外界药物渗透的能力。噬菌体裂解肽的这一特性为攻克顽固感染提供了新的解决思路，特别是面对 A. baumanii 这种多重耐药性细菌时。
未来展望：噬菌体裂解肽的广阔应用前景
尽管这项研究仍处于计算模拟和实验室测试阶段，但研究结果为未来的抗菌药物开发提供了重要依据。裂解酶中的抗菌肽具有多重优势，如高效的抗菌和抗生物膜活性、低毒性和特异性强，这些特点使其在对抗多重耐药性病原体中展现出巨大的潜力。未来的研究将集中于将这些肽段进一步开发为临床应用的药物。随着抗生素耐药性问题的加剧，寻找替代疗法已成为全球研究的重点。噬菌体裂解肽可能成为打破当前抗生素治疗困境的突破性方案，为治疗复杂的耐药性感染带来新的希望。
结语
随着抗生素的效力不断下降，Acinetobacter baumannii等多重耐药性病原体成为全球健康危机的关键问题。噬菌体衍生的裂解肽展示了作为抗生素替代疗法的巨大潜力，为应对抗生素耐药性问题提供了新的方向。研究人员认为，通过深入开发这种新型抗菌肽，未来有望为临床治疗提供一种全新的、有效的抗感染手段。
参考文献
Nandi A, Yadav R, Singh A. (2022). Phage derived lytic peptides, a secret weapon against Acinetobacter baumannii—An in silico approach. Front. Med., 9:1047752.
