帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,因脑内多巴胺的减少、进而导致多巴胺与乙酰胆碱之间平衡被打破进而出现手抖、肢体僵硬、动作迟缓、姿势步态异常等运动症状及睡眠障碍、嗅觉障碍等非运动症状。
我国是世界上人口最多的国家,目前国内PD患者已经超过250万名。随着老龄化社会的到来,据估计至2030年, 我国PD患病人数将达500万[1]。PD患者主要是脑内多巴胺的缺乏,那使多巴胺增加就是帕金森最佳的治疗手段,左旋多巴应运而生[2-3]。左旋多巴是一种多巴胺的前体,可以透过血脑屏障,在中枢神经系统中转化为多巴胺,就目前而言左旋多巴仍是帕金森治疗的王牌。
左旋多巴的口服生物利用度有限[4],有以下原因:
高蛋白食物影响左旋多巴的吸收;在外周被快速代谢,仅1%入脑;半衰期非常短。于是科学家们针对左旋多巴的短板研究设计出了复方左旋多巴制剂,常用的包括:多巴丝肼片(胶囊)、复方卡比多巴片、卡左双多巴缓(控)释片、恩他卡朋双多巴片(Ⅱ),成份剂量见表1。
复方左旋多巴制剂在临床的使用明显改善了PD患者“抖、慢、僵、倒”症状,提高了患者的生活质量。然而药物都是一把双刃剑,随着复方左旋多巴制剂的长期使用,常有近半数患者会出现左旋多巴诱发的异动症,主要表现为头、手、足、肢体、躯干等部位出现难以控制的不自主异常晃动。
目前临床上主要将异动症分为:剂峰异动症、双相异动症和肌张力障碍三大类。
异动症可以很轻微,轻微的异动让患者感觉到自己轻松、灵活,患者本身容易忽视。但随着复方左旋多巴制剂的长期使用,异动症不仅会发生也会发展,导致异动越来越严重、越来越难以控制。持续、剧烈的异动症会让患者连基本的坐稳、躺稳都做不到,不仅影响患者的生活质量,同时有发生大汗淋漓、过度消耗、摔倒骨折,甚至心脏病突发等风险。
根据《中国帕金森治疗指南(2020版)》[5],不同的异动症类型选用不同办法,总体大致原则是减少短效左旋多巴类药物,合理搭配长效的抗帕金森病药物(包括多巴胺受体激动剂缓释剂、单胺氧化酶抑制剂、COMT抑制剂)及选择性添加治疗异动症较好的药物。如果异动症严重,影响到患者生活自理,经过调整药物不能解决,可以考虑行脑深部电刺激(DBS)手术治疗,手术对于患者的异动症有明显改善。
综上,不同于PD本身疾病因素导致的少动,复方左旋多巴制剂引起的异动症是某种意义上的多动。少动和多动并存,使得PD治疗面临“两难”的选择,治疗起来相对棘手。所以左旋多巴新型制剂的研发一直是一个热点话题,如何维持疗效的同时尽可能减少运动并发症的发生,依旧是值得关注及探索的研究领域。
最后药师温馨提示,如果PD患者发现自己存在吃药后不受控制的舞蹈样情况,切勿擅自增减药物,及时在家属陪同下来院专科就诊。另外,患者及家属要注意观察异动症发生规律,可笔记本或拍视频记录,以便医生和药师进行正确诊断和提供个性化治疗。
作者简介
王萍 硕士,主管药师,神经内科临床药师。云南省楚雄州人民医院。研究方向:临床药学。