2024年8月19日，美国食品和药物管理局(FDA)批准Lazertinib (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.)联合Amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.)用于一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
获批依据
MARIPOSA研究 (NCT04487080)
先看结论：Lazertinib 联合Amivantamab-vmjw 疗效优于奥希替尼
MARIPOSA研究 (NCT04487080)是一项随机、对照、多中心试验，共纳入1074例EGFR基因19号外显子缺失或21号外显子L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，既往未接受过晚期疾病的全身治疗。患者以2：2：1的比例接随机受Lazertinib 联合Amivantamab-vmjw、奥希替尼（Osimertinib）单药、Lazertinib单药治疗(一种未经批准的非小细胞肺癌治疗方案)，直到疾病进展或不可接受的毒性。研究结果显示，Lazertinib 联合Amivantamab-vmjw与奥希替尼相比，对无进展生存期(PFS)的改善具有统计学意义，疾病进展或死亡风险降低了30%；中位PFS为23.7个月 vs 16.6个月。
最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、指甲毒性、输液相关反应(Amivantamab-vmjw)、肌肉骨骼疼痛、水肿、口炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19感染、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒、恶心和眼部毒性。Lazertinib 联合Amivantamab-vmjw观察到静脉血栓栓塞事件(VTE)的严重安全信号，应在治疗的前4个月给予预防性抗凝治疗。
关于Lazertinib
LAZCLUZE™片剂（Lazertinib）是一种口服的表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，属于第三代EGFR TKI，但该单药目前还没有获批适应症。在人非小细胞肺癌细胞和小鼠异种移植模型中，EGFR 19号外显子缺失或EGFR L858R突变后，Lazertinib显示出抗肿瘤活性。在EGFR L858R突变的人非小细胞肺癌小鼠异种移植模型中，Lazertinib 联合Amivantamab-vmjw治疗与单独使用任何一种药物相比，增加了体内抗肿瘤活性。
关于Amivantamab-vmjw
RYBREVANT（Amivantamab-vmjw）是一种双特异性靶向受体EGF和受体MET抗体，FDA已批准该药物用于：1）与卡铂和培美曲塞联合用于发生EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗；2）作为单药治疗EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，其疾病在铂类化疗中或化疗后进展。肺癌NCCN指南推荐，Amivantamab-vmjw与卡铂和培美曲塞联合用于EGFR常见敏感突变（L858R、19del突变）或罕见敏感突变（p.S768I、p.L861Q、p.G719X）的非鳞NSCLC患者的后续治疗。
注意：药物选择需要结合临床实际情况和医嘱，除了疗效，还要考虑药物毒性和价格，毕竟使用两个药物和单药比，通常是毒性更大，价格也更高。
参考文献
1.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lazertinib-amivantamab-vmjw-non-small-lung-cancer
2.肺癌NCCN指南
