肺癌基因检测:明明白白的选择与解读

学术   2024-07-04 08:00   北京  

本篇是针对肺癌患者的纯干货分享,如果觉得有用,就收藏吧




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哪些肺癌患者需要基因检测?



一、病理类型
非小细胞肺癌的腺癌、鳞癌、腺鳞癌建议进行常见基因检测小细胞肺癌基因检测意义不大

1. 肺腺癌国内外指南都有强调肺腺癌做基因检测的必要性。目前,肺腺癌的研究比较多,导致肺腺癌发生的驱动基因突变已有70-80%被发现。在亚洲人群中,最常见的是EGRF突变,其次是ALK、ROS1、KRAS等。
2. 肺鳞癌最新NCCN指南建议考虑对所有转移性NSCLC鳞状细胞癌进行基因检测,而不仅仅是局限于某些特征,如从不吸烟、小活检标本和混合腺鳞癌患者。但是,因为肺鳞癌发生的基因突变情况和腺癌不同,目前针对鳞癌可用到的靶向药很少,然而不排除鳞癌有可能发生ALK、ROS1、EGFR等突变,只是发生概率比较低。
3. 小细胞肺癌突变类型很不同,目前临床上极少有适用的靶向药物,所以基因检测的意义不大。

二、病理分期
IB期-IV期都需要做基因检测。
1. 早期:大部分早期的非小细胞肺癌患者经手术完全切除肿瘤后需要进行EGFR基因突变的检测,检测结果为阳性,则需要进行奥希替尼辅助治疗;NCCN指南推荐奥希替尼用于完全切除的IB-IIIA期的EGFR L858R、EGFR 19del突变非小细胞肺癌患者辅助治疗。CSCO指南推荐奥希替尼和阿来替尼分别用于EGFR敏感突变和ALK融合的II/III期非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗。相对传统的术后辅助化疗,早期患者术后也能通过辅助靶向药物治疗进一步降低复发率,且毒副作用轻微,安全性和耐受性更好。
2. 中晚期:指南推荐所有的中晚期非小细胞肺癌患者都需要进行基因检测,因为当前肺癌靶向药EGFR TKIs 大部分研究都是针对中晚期非小细胞肺癌患者目前针对肺癌已获批上市和指南推荐的必检基因有11个:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、ERBB2、KRAS、NTRK1/2/3。


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如何选择基因检测产品?



一、Panel大小的选择
1. 如果只考虑靶向药辅助治疗,可只做包含获批靶药的11个基因产品即可。通常市面上十几个基因的panel就是肺癌获批靶药的所有基因突变检测,其他基因检测虽多,但是没针对获批靶药,临床研究中的药物入组也比较严苛
2. 如果不仅考虑靶向治疗还想考虑后续有免疫治疗的可能,则需做几百个基因的产品,检测标志物TMB,MSI和PD-L1。
3. 如果考虑经济条件和性价比的话,可以做11个基因产品,再单独做个PD-L1表达,不做TMB和MSI,因为这两个标志物在肺癌免疫没有PD-L1临床证据强。

二、检测机构的选择
1.规模:推荐至少几百人的中型或大型机构。
2.资质:资质齐全是保证检测结果准确性的标准之一,如对NGS检测机构通常需具备:《医疗机构执业许可证》ISO15189/CNAS-CL02(中国医学实验室质量和能力认可准则)、NCCL室间质评(国家卫生健康委临床检验中心)、CLIA认证美国临床实验室检验资格的强制标准)、CAP认证(美国病理学会)等医学检验资质认证和室间质评。
3.价格:在以上1和2达标的前提下,哪个便宜选哪个。
4.其它因素:主治医生推荐等。





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肺癌基因检测报告的解读

一、报告关键信息
1.患者基本信息:
确认是否为患者本人的信息,是解读报告的第一步和关键。
2.检测结果和药物解析:
报告中占比最大的一部分,几十页通篇读完,耗时又难懂,通常针对基因突变情况会有结果汇总的总结,可以直接看此部分汇总表。另外,最关心的地方就是是否有靶向药物推荐,可直接看推荐靶药,是否是获批或指南推荐的,即高等级推荐(A/B级)。免疫治疗和遗传分析,也是报告要重点看的部分,特别是对考虑免疫治疗或遗传相关性大的癌症患者。
3.质量控制:
通过质控部分一些重要指标是否合格,确认本份检测报告出具的准确性,如肿瘤细胞含量、DNA含量、有效测序深度等。
二、阳性报告解读
1. 靶药提示/解析模块:
重点看变异及对应推荐药物(等级A/B);
2. 肺癌基因变异及对应靶药(获批/指南):
目前肺癌是临床上靶点和靶药研究最为成熟的癌种,报告中如果检出以下任一变异,都代表选择对应靶药可能获益,注意具体使用哪个药物仍需遵医嘱。


三、全阴性报告怎么办?

1.确认检测报告的准确性
1)肿瘤细胞含量是否达标:
看下报告中质控,肿瘤细胞含量是否合格,因为肿瘤细胞具有异质性,如果样本选取的不够充分,很有可能肿瘤细胞含量不达标,就可能导致漏检基因变异,无法精准指导靶药治疗;此时,需重新取样 ,肿瘤细胞含量达标后,再做基因检测。通常,检测机构如果样本肿瘤细胞含量不合格,会告知患者。
2)是否有低频突变:
通常,一份肿瘤基因检测报告只报出在临床上突变频率符合要求的基因变异,如果有些变异,突变频率非常低,会被认为不具临床指导意义,不符合报出标准,不写在报告里。当拿到一份全阴报告时,不妨尝试下,和检测机构销售联系,确认是否有报出标准以下的变异,有没有可能是罕见突变,仍能在临床治疗、分型诊断或预后、复发评估上起到一点作用。
2.继续其它治疗方案
确认检测结果无误后,如仍无可用靶药治疗,也不要灰心,积极和主治医生商量下一步治疗方案。比如其它标准治疗:手术、放疗、化疗、免疫等




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结语

基因检测帮助实现肺癌患者的个性化治疗,根据患者个体基因变异选择最佳治疗方案。面对复杂检测报告,仍需寻求专业医师解读,确保治疗决策科学合理。



参考文献

[1]CSCO非小细胞肺癌指南

[2]NCCN非小细胞肺癌指南

[3]FDA官网

[4]NMPA官网


秋实基因
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