在全球肥胖问题日益严峻的当下，寻找高效治疗方案迫在眉睫。您是否知晓，肠促胰岛素类药物正悄然掀起一场变革？它为肥胖治疗带来了新希望，显著的减重效果与疾病改善能力，有望重塑肥胖治疗格局，开启全新篇章。
睡眠不足：
肠促胰岛素类药物：
Lee M. Kaplan教授分享了肠促胰岛素类药物在真实世界中的长期应用情况，指出肥胖是一种慢性疾病，需长期用药，但现有减肥药物面临获批时间短、成本高、疗效差异等问题。新型减重药物如肠促胰岛素类药物在控制肥胖及相关并发症方面效果显著，为肥胖治疗带来新希望。例如，在SURMOUNT-1研究中，与安慰剂相比，176周内每周注射替尔泊肽（5mg、10mg、15mg）显著降低糖尿病前期肥胖或超重成人患者发展为2型糖尿病的风险[7]。研究还显示，替尔泊肽（15mg剂量）在三年治疗期间持续减轻患者体重，平均体重下降22.9%。
Lee M. Kaplan教授指出，选择减重药物时，应考虑患者的个体差异，包括疾病史、安全性、药物双重效应及用药方式等。真实世界数据表明，新型减重药物的减重效果优于传统药物，且疗效与试验结果基本一致[8]（图2）。然而，实际应用中也存在药物可及性等挑战。Lee M. Kaplan教授还强调，使用减重药物时应从低剂量开始，逐步增加，以确保患者能够耐受。此外，肥胖症作为慢性疾病需要长期管理，停药可能导致体重反弹。
图2 肠促胰岛素类药物真实世界数据
在讨论环节，中国医科大学附属盛京医院的何斌教授、中国医科大学附属盛京医院周红文教授同Lee M. Kaplan教授就肠促胰岛素类药物的临床应用进行了深入讨论。周红文教授指出，糖尿病患者中胰高糖素样肽-1类药物使用率较高，但肥胖患者接受度较低，这可能与公众对肥胖认知不足有关。Lee M. Kaplan教授就何斌教授提出的替尔泊肽胃肠道不良反应及其对患者情绪的影响等问题分享了临床经验。他指出，在临床实践中，替尔泊肽的胃肠道反应较低且无显著统计学差异。对于肥胖且有情绪问题的患者使用胰高糖素样肽-1类药物安全性较高，但需谨慎随访。
改变传统减肥路径：
UT西南医学中心的Jaime Almandoz教授从肠促胰岛素类药物视角出发分享了肥胖治疗新机制，特别介绍了肠促胰岛素类药物的最新研究成果。
替尔泊肽作为一种双重受体激动剂，同时作用于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）与葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP），不仅能有效减轻体重、减少体脂，还能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。Jaime Almandoz教授详细解读了其在减重方面的重要循证证据——SURMOUNT-4研究[9]。该研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照试验，共招募了783名参与者，旨在验证替尔泊肽在88周治疗期间对体重变化的影响。研究的主要终点是治疗88周后，替尔泊肽组患者的体重变化与安慰剂组的比较。研究结果表明，从第0周到第88周，替尔泊肽组患者的总体平均体重减轻了25.3%，而安慰剂组仅减轻了9.9%。
关于肥胖症的发病机制，Jamie Almandoz教授强调其是由多种因素综合作用的复杂过程，包括热量摄入与消耗的失衡、生活环境差异以及神经回路的调控等因素。在脂肪细胞及其靶点作用的研究中，发现脂肪细胞的纤维化、炎症反应、增生或萎缩等变化，均与肥胖症及其并发症的发生和发展密切相关[10-12]。替尔泊肽能够调节GIP和GLP-1双受体，进而改善脂肪代谢，提升治疗效果。SURMOUNT-1和2研究揭示，早期应用替尔泊肽可有效减重，且有助于改善心肾代谢指标[13]（图3）。另外，关于青少年高血压发病率的研究发现，服用肠促胰岛素类药物的肥胖青少年在5年内的高血压发病率为2.12%，其他药物为3.96%，这一数据突显了肠促胰岛素类药物在降低肥胖青少年高血压发病风险方面的优势[14]。
图3 SURMOUNT-1和2研究主要结果
在讨论环节，北京大学第一医院的李昂教授、南方医科大学附属珠江医院的陈宏教授、浙江省人民医院武晓泓教授及Jaime Almandoz教授围绕肠促胰素类药物的长期疗效与安全性展开探讨，并对未来研究方向进行了展望。李昂教授指出肠促胰素类药物在糖尿病治疗中的安全性良好，但在肥胖症治疗中需更多研究，强调精准区分肥胖表型和代谢情况，Jaime Almandoz教授则总结到，肥胖症需多维度干预，进行综合治疗。
小结
肥胖症是一种慢性疾病，病因复杂，除了遗传因素，生活方式、饮食结构、运动减少和睡眠不足等均是肥胖的主要诱因。研究表明，睡眠不足与肥胖密切相关，它不仅增加胰岛素抵抗，还会引发血糖升高和体重增加，提示改善睡眠质量可能有助于减重。
治疗方面，肠促胰岛素类药物在减重和改善糖尿病前期转归方面显示出显著疗效。临床研究显示，替尔泊肽能够有效减少体重，部分患者可实现超过20%的减重。新型减重药物相较传统药物，更易实现减重目标，并且疗效在真实世界数据中与临床试验结果相符。然而，药物的可及性、成本和患者接受度仍是需要解决的挑战。此外，肠促胰岛素类药物被认为是一种新兴的治疗策略，能够通过调节脂肪代谢和降低糖化血红蛋白水平，进一步提升治疗效果。针对肥胖患者，综合治疗策略显得尤为重要，除了药物治疗外，饮食控制、运动以及睡眠管理也是不可或缺的环节。
总的来说，肥胖症的治疗应采取多维度的综合管理，包括药物治疗、生活方式干预和长期管理，通过个性化的治疗方案来控制体重和预防并发症。
参考文献：
