突破21个月,刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期!张力、方文峰团队提出四药联合新方案 | 学术前沿

文摘   2024-10-14 19:13   吉林  

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2024年9月27日,中山大学肿瘤防治中心内科张力教授、方文峰教授团队开展的“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)患者的前瞻性临床研究”在国际期刊《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)在线发表。该研究刷新了晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期,中位总生存期首次突破21个月。



小细胞肺癌是一种具有高度侵袭性,并且易发生远处转移的神经内分泌恶性肿瘤。随着免疫疗法的发展,晚期小细胞肺癌在一线治疗上迎来了突破:抗PD-1/ PD-L1抗体联合依托泊苷+顺铂/卡铂的疗效明显优于传统含铂双药方案,使中位总生存期由10个月增至12-15个月。索凡替尼作为全球首个被批准用于治疗神经内分泌瘤的靶向药物,具有包括血管内皮生长因子受体1,2,3(VEGFR-1,2,3)、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和集落刺激因子-1受体(CSF-1R)在内的多种靶点。有研究表明,索凡替尼可显著增加M1型巨噬细胞及CD8+T淋巴细胞的浸润,与免疫治疗联用可延长生存期。另外,索凡替尼可通过诱导铁死亡,与顺铂联用能产生协同抗肿瘤作用。因此,值得探究索凡替尼联合免疫治疗及化疗对小细胞肺癌的疗效。


张力教授、方文峰教授团队据此开展了这项单臂,Ib/II期临床研究,旨在评估“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”一线治疗晚期小细胞肺癌的有效性和安全性。2021年12月到2023年8月期间,该研究共纳入38例患者,有35例患者接受了治疗后的疗效评价。前期研究数据已在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会(ESMO IO)(No.149P)及2023年ESMO IO(No.124P)上报道。


在疗效方面,客观缓解率(ORR)为97.1%(34/35),疾病控制率(DCR)和肿瘤收缩率均为100%(35/35)。



历经中位21.3个月随访后,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为21.1个月。



生物标记物分析显示:PD-L1阳性或肿瘤突变负荷(TMB)高的小细胞肺癌患者的无进展生存期及总生存期更长。



在安全性方面,≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率为63.2%(24/38),包括中性粒细胞计数下降(31.6%,12/38)、白细胞计数下降(23.7%,9/38)、血小板计数下降(10.5%,4/38)。未发生非预期的不良事件。














近期,另一种四药联合方案“安罗替尼联合贝莫苏拜单抗和含铂双药化疗”一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期研究(ETER701)的报道了其疗效及安全性:客观缓解率(ORR)为81.3%,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为19.3个月,≥3级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为93.1%。本研究提出的四药方案“索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂”,在疗效及安全性方面不输ETER701且更具优势,刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期,值得进一步开展III期临床研究。



张力教授、方文峰教授为该论文的共同通讯作者。张亚雄副主任医师、黄岩主任医师、杨云鹏主任医师、赵媛媛主任医师、周婷副主任医师为共同第一作者。




来源:中山大学肿瘤防治中心









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