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2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布了第三代ALK抑制剂洛拉替尼CROWN Ⅲ期研究亚洲亚组的最新数据。
数据显示，63%的患者在5年后仍未发生疾病进展或死亡, 洛拉替尼可改善患者的客观缓解率（ORR）和颅内缓解率（ IC ORR）。
5年随访数据显示，洛拉替尼在亚洲亚组中的有效性与安全性与CROWN研究整体人群结果一致，为ALK阳性NSCLC患者带来前所未有的获益。为洛拉替尼在一线的应用提供了证据支持。
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开。9月14日，会议公布了CROWN Ⅲ期研究亚洲亚组的5年长期随访结果。这项研究旨在评估第三代ALK抑制剂洛拉替尼对比第一代ALK抑制剂在既往未经治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的长生存结果。
亚洲亚组研究数据显示，洛拉替尼治疗组中有63%的患者在5年后未见疾病进展或死亡【1】 ，其获益与整体人群一致，为患者带来前所未有的生存改善，且在长期随访中未见新的安全性信号出现。在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，会议公布了洛拉替尼CROWN研究5年的随访数据，根据研究者评估，洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到【2】。尽管不同研究间目前尚无定论，但现有数据已表明洛拉替尼打破转移性非小细胞肺癌（NSCLC）单药治疗的中位PFS记录，也为转移性非小细胞肺癌靶向治疗的患者获益树立了新标杆。5年随访结果显示，洛拉替尼在亚洲亚组中的有效性与安全性与CROWN研究整体人群结果一致【1】，且进一步支持洛拉替尼可作为基线有/无脑转移ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）亚洲患者的一线治疗选择。
“CROWN研究亚洲亚组的数据与ITT人群（intention-to-treat，意向治疗人群）高度一致，这为一线使用洛拉替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了强有力的证据支持。” CROWN研究中国主要研究者、亚洲亚组报道第一作者、广东省人民医院首席专家、广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授表示，“不管是CROWN研究ITT的数据，还是此次亚洲亚组的数据，都显示一线治疗就选择洛拉替尼的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，能更好地控制病情进展，并防止脑转移的发生。患者长期使用洛拉替尼的安全性也得到了进一步证实。我们希望进一步积累洛拉替尼在真实世界中的应用数据，为临床治疗提供更多循证依据，也进一步探索、积累癌症长期管理的方法与经验，帮助更多以ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者为代表的肿瘤患者，得到更多长期获益，实现更多人生可能。”
吴一龙教授与CROWN研究全球PI合影
随着医学技术快速发展，肺癌的生存率有了大幅提升。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院最新发布的2019-2021年我国总体癌症和25种癌症五年相对生存率最新现状及趋势测算结果显示，肺癌目前的整体五年生存率已达到28.7%，在所有瘤种中提升幅度最大【3】。
然而，肺癌仍然高居我国恶性肿瘤发病率、死亡率首位。最新发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》预估，2022年我国新发肺癌病例数约106万，而因肺癌死亡的人数高达74万【4】 。在包括中国在内的东亚地区，约10%至25%的肺癌患者从未吸烟，而非吸烟肺腺癌患者中约90%携带已知的突变基因，可以通过靶向治疗管理疾病【4】。
由于肺癌患者基数庞大，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）虽然占比不高，但每年新发病例数仍不容忽视，且多发于年轻、不吸烟患者中，有约25%-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时已发生脑转移 【6】，面临生存期与生存质量的双重挑战。
洛拉替尼的独特结构设计，可有效抑制其他 ALK 抑制剂产生的耐药性突变，并能穿透血脑屏障。此次CROWN研究亚洲亚组数据显示，在随访60个月时，基线有脑转移患者（可测量、不可测量或同时存在）接受洛拉替尼治疗的颅内客观缓解率（ORR）达69.2%（95% CI：38.6-90.9），而在接受第一代ALK抑制剂治疗的患者中仅达6.3% （95% CI：0.2-30.2）。
2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会公布的《2024 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》，进一步明确了洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的“I级优先推荐”地位；包括美国国家癌症网络（NCCN）指南在内的国内外各大权威指南也将其视为ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗优选推荐。
参考资料
1、Wu YL, et al. First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study. 2024 ESMO. Presentation Number 1279P.
2、BJ. Solomon, G Liu, et al. Lorlatinib vs crizotinib in treatment-naïve patients with advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 5-year progression-free survival and safety from the CROWN study. ASCO 2024 Abstract LBA8503.
3、Zeng, H., Zheng, R., Sun, K., Zhou, M., Wang, S., Li, L., ... & He, J. (2024). Cancer survival statistics in China 2019–2021: a multicenter, population-based study. Journal of the National Cancer Center, 4(3), 203-213.
4、Cancer incidence and mortality in China, 2022. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005424000061
5、Zhou, F., & Zhou, C. (2018). Lung cancer in never smokers—the East Asian experience. Translational lung cancer research, 7(4), 450.
6、Gouji Toyokawa , et al. Insights into brain metastasis in patients with ALK+ lung cancer: is the brain truly a sanctuary? Cancer Metastasis Rev
排版：管颜青
编辑：管颜青
审阅：王丽娜
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