2024年11月6日，国家药品监督管理局药品审评中心显示，AbbVie的艾可瑞妥单抗申请上市已经获得受理。艾可瑞妥单抗即Epcoritamab，是靶向CD20/CD3的双特异抗体，该抗体已于去年5月，被美国FDA批准上市，用于治疗既往接受过二线或多线（≥2）系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，今年6月26日，FDA批准Epcoritamab用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。如果Epcoritamab在国内获批上市，其将是继罗氏glofitamab之后国内第二款CD20/CD3双抗。
关于Epcoritamab
Epcoritamab的构建是基于Genmab的Duobody双特异抗体平台，抗体为1+1型非对称IgG1双特异抗体。为了消除的Fc相关效应功能，抗体的Fc端进行了L234F,L235E,D265A突变。
在临床前模型中，该双特异抗体可以有效的激活T细胞，并且与临床中其它抗体相比，具有更低的毒性。
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临床数据披露
Epcoritamab在美国的获批基于一项名为EPCORE™ NHL-1 开放标签，多中心的Ⅱ期临床数据。今年06月份AbbVie和Genmab A/S公布了该临床的初步结果。该临床研究共包含157名复发/难治性LBCL患者，先前治疗的中位数为3次，总缓解率（ORR）为63%，完全缓解率（CR）为39%。
先前没有接受过CAR-T细胞治疗的患者中，ORR为69%、CR为42%；先前接受过CAR-T细胞治疗的患者中，ORR为54%、CR为34%。中位随访10.7个月，中位缓解持续时间（mDOR）估计为12个月；在达到CR的患者中，mDOR尚未达到，89%的患者在9个月时仍处于CR状态。
在安全性方面，最常见的TEAE（发生率≥15%）包括细胞因子释放综合征（CRS，49.7%）、发热（23.6%）、疲劳（22.9%）、中性粒细胞减少症（21.7%）、腹泻（20.4%）、注射部位反应（19.7%）、恶心（19.7%）和贫血（17.8%）。最常见的3级或4级TEAE（≥5%）包括中性粒细胞减少（14.6%）、贫血（10.2%）、中性粒细胞计数减少（6.4%）和血小板减少（5.7%）。观察到的3级CRS为2.5%。未观察到4/5级CRS。
另外，今年6月26日，艾伯维宣布FDA已批准Epcoritamab用于治疗至少接受过两种系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）患者。
批准主要是基于I/II期EPCORETMNHL-1研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、开放标签的临床试验，纳入了128例至少接受过两种系统治疗（其中一种是CD20抗体药物）的CD20阳性（CD20+）R/R FL成人患者，评估了Epcoritamab的安全性和初步疗效。
结果显示，其总体缓解率（ORR）为82%，超过了方案预先设定的疗效阈值。中位随访14.8个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95%CI：13.7，NR），DOR达到12个月的患者比例估计为68.4%。
安全性方面，未观察到新的安全性信号。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是CRS（66.4%），其中1.6%的事件严重程度超过2级。
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CD20/CD3临床进展
在国际上，目前有四款CD20/CD3双特异抗体获批上市，罗氏有两款：Mosunetuzumab和Glofitamab；再生元的Odronextamab已经在欧洲获批上市，Epcoritamab已经在美国和欧盟获批上市，关于国内外CD20/CD3双抗进展见《CD20 X CD3双特异抗体格局》
