本研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲的关键性3期试验，旨在评估曲伏前列素前房内SE植入物（慢洗脱植入物，预期的商业产品）和FE植入物（快速洗脱植入物，主要用于掩蔽目的）在开角型青光眼（OAG）或眼高压（OHT）患者中的有效性和安全性。研究比较了这些植入物与每日两次（BID）噻吗洛尔滴眼液（0.5%）的效果，以期为眼科治疗提供新的治疗方案。
试验招募了成年OAG或OHT患者，这些患者基线时未用药的平均日间眼压（IOP）≥21mmHg，且每个昼夜时间点（上午8点、上午10点和下午4点）未用药的IOP ≤ 36 mmHg。符合条件的患者的眼睛被植入SE植入物、FE植入物或进行假植入手术。植入患者被提供安慰剂眼药水，每日两次滴眼，而假手术患者则被提供噻吗洛尔眼药水，每日两次滴眼。研究的主要疗效终点是第10天、第6周和第3个月上午8点和上午10点眼压相对于基线的平均变化，以及第12个月的眼压变化。
共有590名患者在45个地点入组，并随机分配到三个治疗组之一：SE植入物、FE植入物和噻吗洛尔。SE植入物在降低前3个月眼压方面不劣于噻吗洛尔眼药水，并且在6、9和12个月时也不劣于噻吗洛尔。FE植入物在前3个月以及6个月和9个月时均不劣于噻吗洛尔。在筛选时正在使用青光眼药物的患者中，SE和FE植入物组的患者比例明显高于噻吗洛尔组，并且12个月时使用的局部青光眼药物与筛选时相比更少。研究中，SE植入组、FE植入组和噻吗洛尔组分别有39.5%、34.0%和20.1%的患者报告了治疗中出现的不良事件（TEAE），且大多为轻微症状。
上图示，在第 10 天、第 6 周、第 3 个月和第 12 个月的上午 8 点和 10 点测量时间点，以及在第 6 个月和第 9 个月的上午 8 点 、上午 10 点或下午 4点测量时间点，眼压相对于基线的 LS 平均值变化。图下的数据表示在每个时间点和访视中，植入物组和噻吗洛尔组之间的眼压相对于基线的变化（以 mmHg 为单位）的 LS 平均值差异和上下 95% CI。
SE-曲伏前列素前房内植入物在12个月内显示出不劣于噻吗洛尔的效果，而FE-植入物在9个月内显示出不劣于噻吗洛尔。两种植入物模型对于OAG或OHT患者降低眼压都是安全有效的，为眼科治疗提供了新的选择。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，标识符为NCT03519386，确保了研究的透明度和可追溯性。
研究讨论
这项 3 期临床试验表明，SE 植入物在 OAG 或 OHT 患者中产生的降低眼压效果不逊于 12 个月期间每日两次服用 0.5% 噻吗洛尔的效果。FE 植入物（主要用于研究掩蔽目的）在试验的前 9 个月内不逊于噻吗洛尔。
两种植入物模型均在整个 12 个月内产生了具有统计学意义和临床意义的眼压相对于基线的降低，并解决了患者对局部青光眼药物治疗依从性差的问题，这是青光眼管理的关键挑战 。即将上市的 SE 植入物的眼压降低范围为 6.6 至 8.5 mmHg，在用于申请美国监管部门批准的主要疗效终点（ 第 10天、第 6 周和第 3 个月的上午8 点和 10 点 ）。在第 6 和第 9 个月，当在上午8 点、 上午10 点或下午4 点 测量眼压时 ，两次就诊时眼压均降低了 5.7 mmHg，而在第 12 个月，当在上午 8 点和上午 10 点测量眼压时 ，两个时间 点的眼压均降低了 5.5 mmHg，并且在整个 12 个月内证明了 SE 植入物与噻吗洛尔的非劣效性。
SE 植入物组患者的局部用药负担显著减少，81.1% 的 SE 植入物组患者在植入后 12 个月完全不再使用局部青光眼药物。相比之下，在为批准 10 μg 比马前列素前房内植入物而进行的 Artemis-1 和 Artemis-2 研究中，患者在 12 个月内植入了 3 颗植入物，第 8 个月植入了第三颗植入物。在最后一次植入 4 个月后，81.8% 和 84.3% 的植入患者没有接受额外的青光眼药物 。接受噻吗洛尔治疗的患者的结果在各项试验中相对相似（我们的试验中为 83.0%，两项比马前列素植入物试验中分别为 86.4% 和84.1 % ），验证了比较结果。
此外，在我们的试验中，SE 植入物组中 93.0% 的患者在植入后 12 个月使用与筛选时相同或更少的外用药物后眼压控制良好（基于方案规定的术后眼压管理标准）。这项 3 期试验的 93.0% 的值证实了一项已完成的 3 年 2b 期试验的结果，在该试验中，SE 植入物组中 92% 的患者在植入后 12 个月使用与筛选时相同或更少的外用药物后眼压控制良好。在 2b 期试验中，3 年后，SE 植入物组中 69% 的患者使用与筛选时相同或更少的外用药物后眼压控制良好；这项正在进行的 3 期试验将提供类似的 3 年评估结果。
此外，在目前的试验中，在筛选时正在服用青光眼药物的患者中，SE 植入物组 83.5% 的患者在第 12 个月时通过较少的局部药物控制了青光眼，而噻吗洛尔组只有 23.9% 的患者与筛选时相比控制得更好。减少局部青光眼药物负担对青光眼患者的生活质量有显著影响 。
两种植入物的安全性均可接受，大多数眼部 TEAE 较轻。一名植入物患者患有眼内炎，经治疗后缓解。在 BCVA 或视野结果方面，治疗组之间没有具有临床意义的差异。没有证据表明虹膜色素沉着或眶周脂肪萎缩，这些副作用通常与使用局部曲伏前列素有关 。值得注意的是，植入物的组内结膜充血程度非常低，尽管植入物给药过程需要外科手术，但结膜充血程度低于报道的局部曲伏前列素给药程度 。此外，SE 植入物的组内眼部或结膜充血 TEAE 为 2.6%，远低于报道的局部曲伏前列素给药程度的 30-50% 。因此，通过将曲伏前列素直接输送到前房，曲伏前列素前房内植入物减少或消除了与局部 PGA 相关的许多副作用。
本研究的一个局限性是，第 6 个月和第 9 个月的眼压测量值不是在上午 8 点和 10 点收集的， 因此无法 与其他就诊进行更直接的比较。但是，眼压是在上午 8 点、上午 10 点或下午 4 点测量的 ，并 与时间匹配的 基线进行了比较。第二个局限性是，第 6 个月和第 9 个月就诊的非劣效性分析不是前瞻性定义的。但是，分析使用的定义与第 12 个月相同。该研究的第三个局限性是，该试验没有前瞻性地支持 6、9 和 12 个月的眼压疗效评估。
这项研究的优势在于其为期 12 个月的研究时间，可以分析曲伏前列素前房植入物的长期有效性和安全性，包括虹膜色素沉着变化和眶周脂肪萎缩（可能几个月内都不会明显），以及结膜充血的长期发生率。这项研究的另一个优势是能够评估局部青光眼药物负担的长期减少情况。
研究结论
研究表明，SE 植入物在降低眼压方面不逊于噻吗洛尔滴眼液（0.5% BID，12 个月），并且可减少长期局部青光眼药物负担。FE 植入物在 9 个月内不逊于噻吗洛尔。两种型号的曲伏前列素前房植入物耐受性良好，可安全用于 OAG 或 OHT 患者。
本文转载自：鹰眼研究所
参考文献
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