2024年回顾:眼科研究十大突破

文摘   2024-12-24 18:06   新加坡  






2024 年是眼科研究取得突破性进展的里程碑之年,展示了正在塑造眼科护理未来的变革性进步。从新颖的治疗策略到创新技术,这些发现正在突破科学的边界,为全球数百万患者带来希望和更好的治疗结果。以下是彻底改变眼科医学的十大研究突破。

一、突破性研究揭示角膜内皮疾病有前景治疗方法 

哈佛医学院眼科系附属麻省眼耳医院的研究人员在《AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY》(美国病理学杂志)上发表的一项开创性研究,引入了一种创新的治疗策略来应对角膜变性和疾病。该研究强调了神经肽 α - 黑素细胞刺激素(α - MSH)的使用,证明了其促进角膜愈合和恢复正常眼功能的潜力。


该研究聚焦于在一种成熟的损伤诱发内皮失代偿模型中局部施用 α - MSH。该治疗显示出良好的效果,包括减少持续性角膜水肿、角膜内皮再生。


通过激活黑皮质素途径,α - MSH 为治疗角膜损伤和功能障碍提供了一种新方法。


这些发现凸显了 α - MSH 在改变角膜疾病治疗前景方面的巨大潜力,为创新和有效的眼部治疗开辟了新的可能性。


二、新型实验药物有望治疗糖尿病性黄斑水肿 

最近发表在《NATURE MEDICINE》(自然医学)上的一项研究揭示了治疗糖尿病性黄斑水肿(Diabetic Macular Edema,DME)人鼓舞的潜在突破。该研究重点介绍了一种名为衰老细胞清除剂(senolytics)的新型疗法,它可能以更有效和更持久的解决方案彻底改变治疗结果。

实验药物UBX1325(foselutoclax)由位于旧金山的UNITY Biotechnology 公司与蒙特利尔大学附属的 Maisonneuve-Rosemont 医院研究中心合作开发,这是一种 BCL-xL 的衰老细胞清除小分子抑制剂,针对糖尿病视网膜中的衰老细胞进行治疗,可能为 DME 提供一种持久的、改善疾病的干预措施,已显示出巨大的前景。

研究人员对 UBX1325 (foselutoclax) 进行了 1 期单次递增剂量安全性研究,用于抗血管内皮生长因子治疗不再有益的晚期 DME 患者。该研究表明,仅注射一次 UBX1325 即可对视力产生至少持续六个月的积极影响。

主要见解:
  • 对标准 DME 治疗反应不佳的患者有效。
  • 在仍然难以控制的病症中,有潜力改善治疗效果。

这种创新方法使 UBX1325 成为管理 DME 的潜在游戏规则改变者,为治疗选择有限的患者带来希望,并改善眼科治疗的未来。


三、新型基因编辑方法有望治疗遗传性眼病 

麻省理工学院和哈佛大学 Broad 研究所的研究人员在先导编辑技术方面取得了重大进展,引入了一种将基因编辑工具递送到活体动物细胞中的新方法。这一突破发表在《 Nature Biotechnology》(自然生物技术)上,利用工程病毒样颗粒(eVLPs)高效递送先导编辑器,为治疗遗传性疾病带来了新希望。

研究亮点:
  • 提高先导编辑效率。通过改造最初开发用于携带碱基编辑器的 eVLPs,研究人员显著提高了先导编辑工具在活生物体中的递送效率和有效性。
  • 在遗传性失明中的应用。使用这种方法,科学家成功纠正了遗传性失明小鼠模型中的突变,恢复了部分视力。
  • 安全精确编辑。在小鼠大脑中证明了安全应用,未检测到脱靶效应,强调了其治疗应用的潜力。

先导编辑因其能够纠正广泛的致病基因突变而备受赞誉,现在已在活生物体中得到验证。这种创新的递送方法可能会彻底改变基因治疗,以前所未有的精度和安全性为治疗遗传性疾病铺平道路。


四、突破性智能隐形眼镜可在所有温度下测量眼压 

研究人员开发出一种原型智能隐形眼镜,能够在不同温度下准确测量眼压。这种创新镜片在发表于《ACS Applied Materials & Interfaces》(ACS应用材料和界面)的一项研究中有详细介绍,克服了当前压力传感技术中的一个关键挑战。

传统的智能隐形眼镜在检测眼压的细微变化时,通常会将信号传输到接收眼镜。然而,它们的准确性会受到温度变化的影响,例如进入寒冷天气或温暖环境时。为了解决这个问题,Dengbao Xiao及其研究团队开发了一种隐形眼镜原型,它可以:
  • 较宽的温度范围内保持准确性,
  • 无线传输有关眼压的实时数据。

研究团队设计了两个微型螺旋电路,每个电路都有独特的自然振动模式,当眼睛的压力和直径发生微小变化时,这种振动模式会改变。研究人员将这些电路嵌入聚二甲基硅氧烷(一种常见的隐形眼镜材料)层之间,制成了压力检测隐形眼镜。然后,团队通过在靠近镜片处放置一个连接到电脑的线圈,无线读取嵌入电路的振动模式。他们发现,在模拟眼球运动、长时间暴露于湿气(模拟眼睛的潮湿环境)以及日常配戴的测试中,传输的信号不受影响。在实验室测试中,研究人员将新型镜片放置在三个单独的猪眼标本上,同时控制眼压和温度。隐形眼镜在 50 到 122 华氏度的温度范围内监测并无线传输压力数据。当仅根据镜片中一个电路的信号计算压力时,结果与真实值的偏差高达 87%。然而,利用两个电路的信息,压力读数与真实值仅相差 7%,因为这种组合消除了与温度相关的误差。

研究人员认为,他们的双电路智能镜片设计有可能实现对青光眼的精确早期检测和监测,即使在不同温度条件下也是如此。这一突破可能为更可靠、非侵入性的青光眼管理铺平道路,使全球患者受益。


五、 机器人放射治疗有望改善湿性年龄相关性黄斑变性的治疗 

伦敦国王学院的研究人员与国王学院医院 NHS 基金会信托的医生合作,推出了一种创新的机器人系统用于治疗湿性新生血管性年龄相关性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration,AMD)。这项具有里程碑意义的试验发表在《柳叶刀》上,这种开创性的方法提供一次性、微创剂量的靶向辐射,随后进行标准注射,显著减少了所需的治疗次数。

试验显示,这种前沿方法每年可使全球注射需求减少约 180 万次,为湿性 AMD 管理提供了一种变革性的解决方案。

疗的主要特点:
  • 精确机器人技术,该系统将三束聚焦辐射直接传送到眼睛的受影响区域。
  • 减轻治疗负担,与标准护理相比,患者需要的注射次数更少。
  • 成本节约,这种方法可为医疗保健系统(包括英国国家医疗服务体系)节省大量成本。

该研究代表了 AMD 治疗的重大进展,为更好的患者结果带来希望并缓解医疗保健的挑战。


六、新型光疗技术治疗眼部黑色素瘤 

巴西光学与光子学研究中心(CePOF)的科学家与加拿大多伦多大学和玛格丽特公主癌症中心的研究人员合作,在癌症治疗方面取得了重大进展。他们发表在《PNAS》(美国科学院院刊)上的研究展示了一种新型光疗技术在消除小鼠眼部黑色素瘤方面的成功应用。

光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)利用光激活药物,已证明在治疗各种癌症方面有效。然而,由于黑色素吸收大量光线,其在黑色素瘤中的应用受到限制,降低了疗效。

研究团队使用飞秒脉冲激光解决了这一挑战,在飞秒脉冲激光照射下,黑色素可以吸收 2 个和 3 个光子并将能量转移到光敏剂中。由此产生的治疗效果在结膜黑色素瘤的小鼠模型中体内得到证明,实现了完全肿瘤根除,并显示了这种方法作为微创治疗选择的潜力
  • 超快、高能量的光脉冲允许精确靶向黑色素瘤细胞。
  • 对周围健康组织的最小损伤确保了更安全的治疗方法。

虽然结果很有前景,但研究人员强调在将该方法应用于患者之前需要进一步研究,包括使用人源化小鼠进行研究和后续临床试验。目前也正在努力开发专门的工具,如用于治疗眼部肿瘤的改良检眼镜,以支持未来的临床应用。

七、干细胞突破在再生医学里程碑中恢复人类视力 

日本大阪大学的研究人员成功完成了首次使用诱导多能干细胞(iPSC)衍生的角膜上皮治疗角膜缘干细胞缺乏症(Limbal stem celldeficiency,LSCD)的人体试验。这种开创性的方法标志着在为严重眼部疾病患者恢复视力方面迈出了重要一步。

这项题为《Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan》(诱导多能干细胞衍生的角膜上皮用于移植手术:一项在日本开展的单组、开放标签、首次人体干预性研究)的研究发表在《柳叶刀》上。研究人员移植了 iPSC 衍生的角膜上皮片(iCEPS)来治疗 LSCD,为再生眼科护理提供了一条有前景的新途径。

治疗方法和患者结局:
  • 4名 LSCD 患者参与了该研究。
  • 研究人员去除纤维化组织并将同种异体 iCEPS 移植到受影响的眼睛上。手术在没有人类白细胞抗原匹配的情况下进行。
  • 一半的患者接受低剂量环孢素以防止器官排斥反应,而其他患者仅接受皮质类固醇治疗。
  • 两年后,没有报告严重的不良事件,并且对轻微事件进行了控制,没有产生持久影响。所有4名患者均出现了明显的视力改善,其中3名患者显示疾病消退到不太严重的阶段。生活质量评估反映了这些视觉改善,3名患者报告了更高的分数。
  • 1例基础疾病更严重的患者最初有所改善,但1年后恢复到基线水平。该研究指出,接受低剂量环孢菌素的患者预后较好,这表明最小的免疫抑制可能会触发亚临床免疫排斥反应。

iCEPS 是使用一种模拟自然眼睛发育的专门技术开发的,产生了具有保留结构完整性和降低免疫原性的功能性角膜细胞。这种创新方法可以消除对 HLA 配型的需求,并最大限度地减少传统移植物通常所需的广泛免疫抑制。


八、神经再生突破有望为失明治疗带来希望 

康涅狄格大学的研究人员在再生受伤的视神经方面取得了突破性发现,视神经损伤是与创伤和青光眼相关的失明的常见原因。发表在《Experimental Neurology》(实验神经病学)上的这项研究展示了一种可注射肽如何刺激小鼠视神经纤维在六周内的密集再生,延伸到视交叉,这是视觉处理的关键脑区。视交叉在处理光线和调节昼夜节律方面起着至关重要的作用。这种创新方法为治疗由钝挫伤和青光眼导致的视力丧失带来了希望,根据美国疾病控制与预防中心的数据,青光眼是全球第二大致盲原因。

由康涅狄格大学医学院的 Ephraim Trakhtenberg 博士领导的团队鉴定出来源于纤连蛋白的多肽,纤连蛋白是一种已知可促进神经再生的蛋白质。这些小肽可以直接注射到眼睛中,绕过了最初启发研究的炎症刺激的需要。在试验中,肽治疗显著提高了神经细胞在损伤部位的存活率和再生能力,与基因治疗结合时显示出有前景的结果。计划进行更长时间的试验,以评估这些再生纤维是否能够到达视觉处理脑区并恢复视觉功能。

这项研究在解决由损伤和青光眼等疾病引起的视神经损伤方面迈出了重要一步。随着进一步研究和最终的人体试验,纤连蛋白衍生的肽可能成为全球数百万患者的可行治疗方法,为在当前选择有限的情况下恢复视力带来希望。


九、新型治疗显著减缓 AMD、视网膜色素变性进展 

一项突破性研究在治疗 AMD 和视网膜色素变性(Retintispigmentosa,RP)这两种主要致盲原因方面取得了有前景的进展。研究人员开发了一种基于水凝胶的药物递送系统,该系统整合了针对炎症因子 EZH2 的抗炎剂,EZH2 是视网膜变性的关键因素。通过解决导致光感受器细胞损伤的炎症问题,这种创新方法提供了一种比传统眼内注射更有效的替代方案,传统眼内注射由于药物滞留有限需要频繁就诊以重新给药。

这种用水凝胶配制的药物,模仿了眼睛玻璃体液的机械和光学特性,确保根据个体患者需求逐渐降解。在视网膜变性小鼠模型中测试时,水凝胶使视网膜炎症因子减少了6.1%,光感受器细胞保护增加了4倍,显著减缓了疾病进展。其炎症响应设计促进了药物的持续释放,减少了重复注射的需要,提供了一种更方便患者的解决方案。

由京畿大学和首尔国立大学的 Maesoon Im 博士及其合作者带头的这项开创性技术可能会彻底改变视网膜疾病的管理。除了通过减少就医次数提高生活质量外,该系统在其他视网膜疾病中也有更广泛应用的潜力。未来计划包括将治疗参数数字化以实现商业化,并进一步评估这种创新药物递送平台的长期稳定性。


十、都柏林圣三一学院研究人员开发出有前景的青光眼和 AMD 基因疗法 

都柏林圣三一学院的研究人员开发出一种有前景的基因疗法来治疗青光眼和干性 AMD。使用通过批准的病毒载体递送的增强基因 eNdi1,该疗法旨在改善视网膜细胞的线粒体功能。在动物模型中,它有效地保护了视网膜神经节细胞并改善了其功能,而在人类细胞中,它增加了氧气消耗和腺嘌呤核苷三磷酸产生,解决了这些疾病的关键潜在机制。

青光眼是一种影响全球约8000万人的复杂视神经病变,目前的治疗方法如滴眼液、手术或激光治疗效果有限。Sophia Millington-Ward 博士强调了该疾病的复杂性以及对靶向治疗的迫切需求。这种新的基因疗法通过增强线粒体活性、减少有害的活性氧物质和保护视网膜神经节细胞供了潜在的突破。Jane Farrar 教授强调了能够治疗大量患者群体以抵消高开发成本的广泛疗法的重要性。

为了推进这一创新,研究团队成立了 Vzarii Therapeutics 公司,专注于青光眼和干性 AMD 的临床转化。在包括爱尔兰科学基金会和爱尔兰卫生研究委员会等组织的支持下,他们的努力旨在加速人体试验,使这种开创性疗法更接近患者,并填补眼部治疗选择中的关键空白。


展望未来



随着每一项开创性的发现,眼科的未来更加光明。从前沿疗法到对眼部生物学的深入理解,这些创新正在为更有效的治疗和改善眼部疾病患者的生活质量铺平道路。全球研究人员和科学家的不懈合作继续突破眼科护理可能性的边界,为全球数百万人带来希望。






医脉通是专业的在线医生平台,“感知世界医学脉搏,助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品,全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。


本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容,不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的,本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容,并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题,烦请权利人与我们联系,我们将尽快处理。


医脉通眼科
关注医脉通眼科频道,快速获取眼科资讯,病例、指南、资源等随时学习。
 最新文章