平面手性环蕃烷结构存在于多种具有重要生物活性的天然产物中，如Cihunamide B（具有良好的抗菌活性）、Vancomycin（万古霉素，用于治疗耐药性细菌感染）和Fijiolide A（NFκB抑制剂）等。近年来，该类分子受到了手性材料合成、药物分子设计和手性催化剂等领域的广泛关注。美国制药巨头辉瑞公司研发的酪氨酸激酶（ALK）抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）获得FDA突破性药物资格，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌，取得了良好的疗效。构效关系研究表明，环蕃烷的构象稳定性对其活性具有较大影响，构象稳定的平面手性大环有助于增强其与靶向蛋白的结合力，且ansa链相对丰富的构象赋予了其“迎合”蛋白空腔结构的能力，从而产生更强的生物活性。因此，发展催化不对称构筑平面手性环蕃烷的新方法具有重要意义。
不对称构建平面手性环蕃烷结构的方法集中于如下四个方面：I）不对称芳环的形成，II）去对称化策略，III）消旋环蕃烷的拆分（动力学拆分或动态动力学拆分），IV）不对称大环化策略（图1）。尽管已经取得上述研究进展，于前三种策略而言，仍存在诸多问题，如：1）前手性环蕃烷的合成效率低，2）ansa链的官能团无法实现有效预组装，限制了平面手性环蕃烷的发展。
图1. 对映选择性构建平面手性环蕃烷的策略
不对称大环化反应在构建平面手性大环分子方面受到了关注，该类反应同时构建大环并控制平面手性，大大提高了合成效率。本文按时间顺序综述了对映选择性大环化反应合成平面手性环蕃烷的研究进展，并按照反应类型分为四类：过渡金属催化方法、有机催化方法、生物催化和其他方法。值得注意的是，在本篇综述中，作者进一步讨论了区分轴手性和面手性环蕃烷的概念。此外，作者还对该领域的发展方向进行了展望。
论文信息
Catalytic Enantioselective Macrocyclization for the Synthesis of Planar-Chiral Cyclophanes: Recent Updates
Ziyang Dong, Jia Li, Changgui Zhao
European Journal of Organic Chemistry
DOI: 10.1002/ejoc.202400841
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European Journal of Organic Chemistry
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