2024 年美国风湿病学会(ACR)年会将于 2024 年 11 月 14-19 日在美国华盛顿举行，百时美施贵宝将在本次会议上公布其在研的靶向 CD19 CAR-T 疗法 CC-97540 的首个临床结果，目前摘要已经公布。
截图来源：ACR 官网
这是一项评估 CC-97540 在患有严重、难治性自身免疫性疾病的患者中的 I 期临床研究（NCT05869955）。截至 2024 年 6 月 5 日，共有 9 名患者入组，其中 4 人接受了 CC-97540 治疗。所有 4 名系统性红斑狼疮（SLE）患者入组时均有严重的肾脏器官系统受累（BILAG 评估为 A），并且对多种先前治疗无效（范围 5-8）。
安全性数据显示，1 名患者报告了与 CC-97450 相关的 1 级细胞因子释放综合征，并在 1 天内自行缓解，无需抗细胞因子治疗或皮质类固醇。4 名患者中有 3 名（75%）观察到 3 级或 4 级短暂的淋巴细胞减少相关的细胞减少症。没有报告神经毒性、严重不良事件（SAE）或剂量限制性毒性（DLT）。
尽管停止了治疗，所有患者的 SLEDAI 评分、PGA 和 HAQ-DI 均有显著改善。
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大多数 SLEDAI domains 在治疗后降至 0，除了 3 名患者出现蛋白尿量大于 0.5g/24 小时的情况，这些患者的蛋白尿量有所减少。所有患者均停止治疗，无新的疾病活动迹象。
CC-97540 耗尽后，再生的 B 细胞主要是幼稚 B 细胞，浆母细胞明显减少。尽管 B 细胞恢复，有一名患者有持久的临床反应，没有新的疾病活动的证据。
转基因 PK 分析显示在低 10 倍的剂量下与 liso-cel 具有相似的扩增，PD 分析显示具有完全的 B 细胞消耗。
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CC-97540(BMS-986353) 是一种 CD19 靶向 CAR T 细胞疗法，用了 FDA 批准的细胞疗法 Maraleucel (liso-cel) 中的 CD19 CAR，但使用 NEX-TTM 工艺制造，以缩短制造时间，提高效力，并优化 CAR-T 细胞产物的表型属性。
CD19 在 B 细胞和浆母细胞上普遍表达，在自身免疫性疾病的发病机制中起关键作用，而这一领域存在巨大未被满足的临床需求，因此 CD19 成了自免领域一个吸引人的治疗靶点。
据 Insight 数据库，目前在研的以 CD19 为靶点的新药中，涉及自身免疫性疾病的超过 100 款，最多的是 CAR-T 有 66 款，其次是双抗有 10 款，CAR-NK 也有9 款。
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其中，在自免适应症领域，大部分在研的 CD19 靶向 CAR-T 尚处于早期研发阶段，其中比较快的是诺华的 Rapcabtagene Autoleucel 和 Kyverna Therapeutics 的 KYV-101，多个自免适应症正在开展 II 期临床。
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编辑：vvy
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