目前，尽管大约有30%的非小细胞肺癌（NSCLC）可行根治性手术全切，但许多患者仍会复发。随后，则需要系统性治疗肿瘤转移。近年来，IV期NSCLC的治疗模式发生了很大变化，TKIs药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为标准治疗的一部分。这两种治疗方法在特定生物标志物群体患者中显著提高了远期生存。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南建议，对所有晚期NSCLC进行程序性死亡配体1（PD-L1）状态评估；对于非鳞状组织类型，强烈建议进行广泛的基因检测，以识别肿瘤基因变异，而对鳞状组织类型则考虑进行检测。同时，随着肺癌监测在临床实践中的逐步推广，预计将有更多患者在早期被诊断为NSCLC，而多项新兴研究证据也支持在围手术期阶段应用靶向治疗的策略。
基于上述情况，研究者开展研究，用以探索在早期可切除肺腺癌患者中，综合基因组分析的潜在临床和经济效益。本文特别编撰整理了该项研究综述的核心内容[1]，以飨读者。
研究统计结果
NSCLC患者的基因组学分析结果：
研究者选择了8378名肺腺癌患者，其中6697人接受了组织标本的基因检测。在这些患者中，20%（1320/6697）是在晚期诊断前进行基因检测的。
晚期诊断前进行了基因检测的患者中，89%（1177/1320）患者是在初始诊断后3个月内进行的基因检测，占整体队列的17.6%（1177/6697）。
晚期诊断前进行了基因检测的患者中，80.2%（5377/6697）的患者是在晚期疾病状态下进行的基因检测。
研究者对143名在初始诊断后超过3个月，但在晚期诊断前进行基因检测的患者进行了排除，以便更加有效的比较早期与晚期疾病阶段患者的基因检测结果。
队列中，有58.2%的病例（3900/6697）进行了PD-L1免疫组化（IHC）检测。在早期与晚期疾病状态下进行基因检测的患者中，PD-L1 IHC可用的情况下，分别有54%（362/670）和63%（1999/3164）患者为PD-L1阳性（TPS≥1%）。
从检测结果上看，使用在肿瘤早期疾病状态下收集的组织标本（在初始诊断后3个月内）进行基因检测，结果与肿瘤晚期疾病状态下收集的组织标本，尽管观察到一些差异，但是驱动变异检测结果分布整体相似。
KRAS突变在肿瘤早期疾病状态下明显更多见（41.7% vs 35.5%，调整后p<0.01），而ALK重排（早期对晚期：1.8% vs 4.3%，调整后p<0.01）和MET扩增（1.4% vs 3.1%，调整后p<0.01）则在肿瘤晚期患者中更为常见。
在仅评估PD-L1阳性的患者时，同样观察到类似结果，但仅在KRAS突变和ALK重排频率之间存在显著差异。
肿瘤早期和晚期疾病状态下，常见EGFR和KRAS突变亚型的分布大致一致。在一小部分其他基因（包括TP53、CDKN2A、CDKN2B、FGF10、SMARCA4、MYC、RICTOR和MCL1）突变的晚期患者中有所富集。
基因检测模式及早期基因检测对一线治疗决策的影响：
上述患者中，34%被诊断为I期、28%为II期，以及38%为IIIA期的患者。
此外，87.4%（5850/6697）的患者在晚期诊断或复发后进行了基因检测。在晚期诊断前进行基因检测的患者中，中位检测时间为初始诊断后66天，73.2%在初始诊断后6个月内收到了检测结果。剩余的26.8%则在初始诊断后超过6个月才获得结果。
研究者评估了复发到开始一线系统治疗的时间。复发前任何时间进行检测的患者（n=174）与在复发后对已有标本进行检测的患者（n=370）相比，开始治疗的时间较短。
结果显示，复发前进行基因检测的患者中位开始一线治疗时间为25天，而复发后检测的患者为42天（p<0.001）。
在检测到可靶向EGFR、ALK、RET或ROS1驱动基因的患者子集中，复发前进行基因的患者中位治疗时间为19天，复发后下单的患者为47天（p<0.001）。
有77%的早期检测患者（30/39），成功进行了匹配的一线TKI药物治疗，而仅有66%的复发后基因检测患者（43/65），开始了匹配的一线TKI药物治疗（p=0.3）。这些数据表明，早期检测可能有助于缩短患者从复发到开始一线治疗的时间。
参考文献：
[1] Muthusamy B, Raskina K, Lofgren KT, et al. Quantifying the Value of Multigene Testing in Resected Early Stage Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 2023;18(4):476-486. doi:10.1016/j.jtho.2022.11.027
