今天，老方分享一篇来自MedComm（IF：10.7，Q1） 的文章：Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling（泛素特异性蛋白酶22通过靶向SIRT1/PTEN/PI3K信号通路控制黑色素瘤转移和铁死亡易感性）。
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题目：泛素特异性蛋白酶22通过靶向SIRT1/PTEN/PI3K信号通路控制黑色素瘤转移和铁死亡易感性
杂志：MedComm
影响因子：10.7
发表时间：2024年6月
公众号后台回复“666”领取原文PDF，文献编号：20241021
摘要
转移是影响黑色素瘤患者预后的主要因素。然而，黑色素瘤转移的潜在分子机制尚未完全清楚。在这里，我们通过筛选52种泛素特异性蛋白酶（USPs）的生存谱，确定了泛素特异性蛋白酶22 （USP22）是黑色素瘤的一种促癌蛋白。USP22与不良临床结局强相关，且在黑色素瘤中显著高表达。在体外实验中，USP22表达的下调显著减弱黑色素瘤的迁移、侵袭和上皮-间充质转化，并抑制黑色素瘤的体内转移。在机制上，USP22通过SIRT1/PTEN/PI3K通路控制黑色素瘤转移。此外，我们进行了一项美国食品药品监督管理局批准的药物库筛选，并通过促进USP22的蛋白酶体降解，确定拓扑替康（topotecan）是一种临床适用的USP22靶向分子。最后，我们发现USP22通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路及其下游的SCD来增加RSL3诱导的铁死亡敏感性，而铁死亡抑制剂可以部分挽救拓扑替康在体内降低的肺转移。总之，我们的研究结果揭示了USP22的促转移作用，并确定拓扑替康是一种有效的USP22靶向药物，可限制黑色素瘤转移。
主要结果
1. USP22在黑色素瘤中过度表达并与不良预后相关
2. 体外和体内USP22缺失抑制黑色素瘤转移
3. USP22促进黑色素瘤中EMT的激活
4. USP22通过激活PI3K/Akt/mTOR通路增强黑色素瘤转移和EMT
5. USP22通过SIRT1/PTEN轴激活PI3K/Akt通路
6. 抑制黑色素瘤转移的USP22靶向分子的鉴定
7. 抑制USP22可使黑色素瘤对铁死亡敏感
文章小结
该研究不仅阐明了USP22通过SIRT1/PTEN/PI3K轴控制黑素瘤转移和铁死亡的机制，而且为靶向USP22治疗黑素瘤转移提供了基础。
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