孟德尔随机化（MR）凭借0实验、0样本、创新性强、思路易复现风靡科研圈，各大院校、学者利用这一强大工具发表高分SCI！其利用遗传变异作为工具变量来评估环境/行为因素与健康结果之间的因果关系，适用于各大科室各种疾病的研究！MR相关文章层出不穷，老方看得也很多，今天分享的这篇堪称一绝，凭借阴性结果拿下中科院一区SCI，就问你厉害不厉害吧？该研究探讨的是血清尿酸水平与阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）、帕金森病（PD）和神经退行性死亡风险的关系，观察性研究显示了负相关关系，而MR结果显示无因果关联。众所周知，MR能有效克服传统观察性研究中混杂和反向因果问题所导致的偏倚，该研究提示提高尿酸水平可能并不是预防神经退行性疾病的有效策略。接下来，让我们一起看看吧~
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题目：血清尿酸水平和神经退行性结局：一项英国生物银行的前瞻性队列研究和孟德尔随机化分析
杂志：Alzheimers Research & Therapy
IF：7.9
发表时间：2024年5月
研究背景
关于血清尿酸水平与神经退行性结局之间的因果关系尚不清楚，本研究旨在探讨尿酸水平是否与阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）、帕金森病（PD）和神经退行性死亡的风险相关。
数据来源
数据来自UKB数据库、全基因组关联研究（GWAS）。
研究思路
首先，通过Cox比例风险模型评估尿酸水平与神经退行性结局风险之间的关联。其次，通过线性和非线性MR方法研究二者潜在的因果关系。
主要结果
1. 研究人群的基线特征
纳入382182名参与者，45.7%为男性；随访期间，记录了5400例ADRD病例、2553例PD病例、1531例神经退行性死亡病例；根据血清尿酸四分位数分组，发现尿酸水平升高的参与者往往年龄较大、饮酒频率更高、具有更高的体重指数（BMI），并表现出更大的高血压、糖尿病、肾脏疾病和心血管疾病病史倾向（表1）。
表1 根据血清尿酸水平分组的研究参与者的基线特征（部分）
2. 观察结果
通过Cox比例风险回归分析显示，血清尿酸水平与ADRD、PD和神经退行性死亡风险呈负相关（表2）；通过限制性立方样条（RCS）分析显示，尿酸水平与神经退行性事件之间没有非线性关联（图1）；通过敏感性分析显示，上述结果可靠。
表2 尿酸水平与神经退行性结局风险之间的关联
图1尿酸与神经退行性结果之间的RCS分析
3. MR结果
根据几项选择标准确定了20个尿酸相关单核苷酸多态性（SNP）；通过MR分析显示，遗传预测的尿酸水平与ADRD、PD、神经退行性死亡风险之间没有线性关联（图2）；通过敏感性分析证明了上述结果的稳健性；非线性MR分析也没有证据表明遗传预测的尿酸水平与ADRD、PD、神经退行性死亡风险之间存在非线性因果效应（图3）。
图2 使用线性MR分析的尿酸水平与神经退行性结局之间的偶然关联
图3 使用非线性MR分析的尿酸水平与神经退行性结局偶然关联的形状
文章小结
该研究通过观察分析揭示了尿酸水平与ADRD、PD和神经退行性死亡风险之间的显著线性负相关，而通过MR分析不支持它们之间的因果关系。这强调了一个重要的公共卫生信息，即尿酸水平升高对于减轻神经退行性后果可能不是必需的。
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