55岁的檀女士,一个月前出现咽痛、头痛、关节痛等不适症状,为防止传染家人,早日痊愈,自行购买、过量服用“退烧药、感冒药、关节痛风湿药”等药物,有些名字记不起来,只记得前后吃了三盒莲花清瘟胶囊。十几天过去了,烧虽然退了,但感冒症状一直不见好,感觉身体整天乏力、疲倦,胃口也不好。子女回家探亲时发现:檀女士脸色明显不好,皮肤、眼珠发黄,俨然变成“小黄人”!遂紧急将其送到医院就诊。检查结果显示檀女士黄疸指标高,肝功能到了急性肝衰竭的程度,接诊医师建议其尽早住院进一步诊治。入院后,消化内科黄招兰主任详细问诊,檀女士表示病程中曾出现过皮肤瘙痒,当时以为是吃牛肉过敏,还服用过抗过敏的药。综合用药史,经过逐一排除病毒性、免疫性肝炎,最终诊断药物性肝炎伴胆汁淤积,肝衰竭,皮肤瘙痒考虑与胆汁淤积有关。经过半个多月的系统治疗和医护人员的精心护理,檀女士康复出院。
(图1)就诊第一天肝功能的结果
(图2)出院前一天肝功能的结果
什么是药物性肝损伤
药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指由化学药品、生物制品、中成药等药品,以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品,或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。胆汁淤积型在药物性肝损伤中占有一定比例,且往往病情较重,治疗难度较大。
药物性肝损伤有哪些临床表现
DILI的临床表现无特异性,部分患者可伴有或不伴有不同程度的乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等非特异性消化道症状。重者则可出现黄疸,如全身皮肤和巩膜黄染尿色加深等表现。胆汁淤积明显者可出现黄疸、大便颜色变浅和瘙痒等表现。
进展为急性或亚急性肝衰竭者则可出现黄疸凝血功能障碍、腹水、肝性脑病等相关症状。特殊表型患者,可呈现不同的临床表现,如伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药物反应患者可出现发热、皮疹等肝外症状。
如何避免药物性肝损伤
1、合理用药:在医生指导下使用药物,避免私自联合用药或随意增减药量。尤其慎用己知有肝毒性的药物。忌长期用药及滥用药物,已出现过反应者应避免再次给与同样或相似药物。
2、注意药物相互作用:在使用多种药物时,应注意药物之间的相互作用,避免加重肝脏负担。比如多种不同品牌感冒药短时间内重复服用,导致对乙酰氨基酚摄入过量。
3、关注食物与药物的相互作用:注意个体情况,避免促进和诱发药物性肝病的因素,如茶类及咖啡饮料中含有的儿茶酚、咖啡因等可导致阿昔洛韦、喹诺酮类抗菌药等经细胞色素P450酶CYP2E1代谢的药物浓度升高;西柚汁可导致免疫抑制剂、他汀类药物等经CYP3A4 代谢的药物浓度升高;饮酒后服用头孢类抗菌药物或用含酒精的饮料服药等错误用药方式,是导致肝损伤的常见原因,严重者可威胁生命。
4、了解患者的基础疾病,用药前,需对肝、肾功能进行评估,用药期间适时监测。
5、一旦出现肝功能异常或黄疸,立即中止药物治疗。
参考文献:中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年),中华全科医师杂志 2024年8月第23 卷第 8 期Chin J Gen Pract, August 2024, Vol. 23, No. 8
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联系人:黄招兰 18971363232
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