PD-1/VEGF大热:能否催生业界捡起删掉的双抗管线?

健康   2024-11-17 08:58   上海  

新闻公告

华人抗体协会将在2024年12月15日(星期天)举办mAbTalk 2024 Symposium,主题为Antibody Plus : Bispecific Antibodies and Antibody-Drug Conjugates,注册请扫描文中二维码或访问文末链接。

近期PD-1/VEGF双抗药物的研发再次掀起高潮,前有BioNTech以8亿美元首付款收购普米斯生物(中国PD-1(L1)/VEGF双抗闪耀全球),次日默沙东就以5.88亿首付款引进礼新生物的PD-1/VEGF双抗。

PD-1/VEGF迭代PD-1/PD-L1药物的趋势渐强,嘴硬之下,默沙东也难免焦虑,开始理解summit,最终成为summit。

这场潜在的现象级药物开发,始于中国,目前多个海外企业也陆续加入。2024年9月25日,OncoC4宣布了一项公司合并协议:以全额股票交易的形式收购AcroImmune(昂科免疫)公司100%已发行股权,后者首次披露AI-081项目(PD-1/VEGF双抗);2024年10月28日,海外初创Ottimo Pharma走出隐身模式,核心管线是Jankistomig(PD-1/VEGFR2双抗);2024年10月29日,GlycoMimetics与Crescent Biopharma达成收购协议,核心管线CR-001还是PD-1/VEGF双抗。

显然,PD-1/VEGF为代表的双抗迎来了双抗领域的小段逆转,此前这类药物在下一代抗体药物中的热度高于ADC药物,但随着后者的实体瘤中的快速突破(全球ADC药物研发概览),以及双抗药物未能在肿瘤领域全面验证1+1>1的优势,此起彼伏,大量双抗管线逐步消失在各公司的管线中。

那么此次的PD-1/VEGF大热,能否催生业界捡起删掉的双抗管线?答案是肯定的。

在BioNtech近期召开的研发日上,其认为肿瘤领域的治疗已经进入双抗时代,2021年以来,8款CD3相关双抗获得FDA批准,同时还有康方的两款全球首创的PD-1双抗获得NMPA批准。

因此虽然此前已经拥有了普米斯的PD-L1/VEGF双抗海外权益,但是基于对于双抗领域的浓厚兴趣,进而全资收购普米斯,将其它多款双抗药物再次收入囊中。

未来双抗的突破,将显著受到CD3双抗的推动,今年以来随着安进的DLL-3/CD3成为首款获批的实体瘤CD3双抗,同时多款屏蔽肽技术的CD3双抗获得进展,实体瘤领域的CD3双抗在安全性和有效性方面都在改善。

此外,联用治疗将升级为双抗和双抗的联合治疗策略,近期康方启动了PD-1/VEGF+PD-1/CTLA-4双抗在一线胰腺癌联合临床。强生启动了CD79b/CD20/CD3三抗+CD3/CD22双抗在非霍奇金淋巴瘤联合疗法。百利天恒启动了EGFR/HER3+PD-1/CTLA-4一线头颈癌双抗联合疗法临床。再生元启动CD38/CD28+BCMA/CD3多发性骨髓瘤双抗联合疗法临床。

再者,在共刺激因子方面提高疗效方面,此前主要以CD28和4-1BB为主,但是一直未能取得有效突破(CD28是否会打破双特异抗体的格局),近期EvolveImmune Therapeutics最近宣布和艾伯维达成战略合作,艾伯维以6500万美元首付款和股权投资获得多个多特异抗体用于肿瘤相关疾病的治疗,这些抗体的开发基于EvolveImmune Therapeutics的EVOLVE平台。

EVOLVE平台的核心功能是激活T细胞的第一信号以及进一步刺激维持T细胞活性的第二信号,其在功能上和再生元的CD28共刺激策略类似,只是不同的是,EvolveImmune Therapeutics选择了CD2,而不是激活能力更强的CD28。CD2搭配CD3,可以进一步强化T的活性。

另一方面,自免领域的大量为满足领域也将催生CD3双抗的领域拓展,近期多款CD3双抗基于自免领域的应用获得授权。2024年8月,嘉和生物宣布和TCR 2024签订许可协议及股权协议,以高达4.43亿美元的里程碑付款将旗下的CD20/CD3双抗GB261的全球权益(大中华区除外)授予TCR。

值得注意的是,在华人抗体协议在2024年12月15日(星期天)即将举办mAbTalk 2024 Symposium会议上,GB261的发明人Yue liu博士,将带来计算科学在TCE双抗开发中的应用研究。

最后,三抗也将作为双抗的升级版迎来新的机遇。几周前,葛兰素史克公司(GSK)和中国恩沐生物达成合作协议,GSK 将以 3亿美元的预付款从恩沐生物收购 CMG46A19,这是一种临床阶段靶向 CD20/CD19/CD3三抗。

2024年11月7日,南京维立志博生物科技股份有限公司与风险投资公司Aditum Bio宣布,基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio,并达成了独家选择权及许可协议。

显然此刻Antibody Plus正当时,为了更好地探讨双抗及ADC药物的研发,华人抗体协会将在2024 Antibody Engineering & Therapeutics (AET)会议期间举办mAbTalk 2024 Symposium,研讨会举办时间为2024年12月15日(星期天),主题为Antibody Plus : Bispecific Antibodies and Antibody-Drug Conjugates。

本次研讨会邀请了多位抗体药物的专家,演讲主题主要包括双抗和ADC药物的创新技术,更多信息敬请关注协会官方网站及公众号更新。 

即日起,华人抗体协会2024年mAbTalk研讨会启动注册,本次研讨会将对所有华人抗体协会会员(active members)免费开放,名额有限。本次活动为线下活动,目前不对非会员开放。如果您还不是协会会员请参见点击文末的华人抗体协会诚邀您加盟(更新版)进行注册成为会员。    

活动具体地址:Hilton San Diego Bayfront, 1 Park Boulevard, San Diego, CA 92101

活动时间:2024年12月15日, 14:00-20:00(local time)

由于场地容量有限,本次活动将采取先报先得的方式,请大家及早注册。若达到接待上限人数,会议注册将会自动关闭。如取消参加活动,请您至少于2024年12月7日前告知华人抗体协会会议服务部门(conference@chineseantibody.org)。

由于活动名额有限,为保证会员权益,请注册成功但不能参会的会员,请及时告知。参加活动的会员同仁请扫描以下二维码或点击“阅读原文进行注册。

此外,本次mAbTalk研讨会的赞助商招募工作已经全面启动,请有合作意向的企业机构,第一时间通过邮件与筹委会(sponsor@chineseantibody.org)进行咨询联系赞助事宜,感谢以下赞助商对于活动的支持。      

最后,再次诚邀各位参加华人抗体协会mAbTalk 2024研讨会,更多关于活动的详情,请关注华人抗体协会公众号及官方网站后续更新。


于华人抗体协

华人抗体协会是一个聚焦于治疗性抗体的非营利、非政府的独立的全球性专业组织,致力于创建一个旨在促进在治疗性抗体研发,生产以及商业化等领域的合作与交流的平台。

关于协会更多介绍请参阅:华人抗体协会简介与发展简史


华人抗体协会与牛津大学出版社合作,出版同行评审英文专业期刊: Antibody Therapeutics。

Antibody Therapeutics网站:https://academic.oup.com/abt


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