喜讯
近日，华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的Antibody Therapeutics发表了原文标题为：Leveraging high-throughput analytics and automation to rapidly develop high-concentration mAb formulations: integrated excipient compatibility and viscosity screening的研究论文。论文的通讯作者是来自Catalent Pharma Solutions的Jingtao Zhang。其英文全文可通过如下链接或者点击文末左下角的“阅读原文”来免费获得：https://academic.oup.com/abt/advance-article/doi/10.1093/abt/tbae028/7819823
单克隆抗体药物（mAb）的开发及其后续的商业化彻底改变了肿瘤学、免疫学、传染病和神经系统疾病的治疗方式。静脉注射是最常见的mAb给药方式，但皮下注射正逐渐广为接受。皮下注射允许患者自我给药，提高了患者的舒适度和依从性，缩短了给药时间，并降低了医疗成本。皮下注射需要开发高浓度（50-150 mg/mL）或超高浓度（>150 mg/mL）的mAb配方以满足剂量要求。
高浓度抗体配方的开发即耗时而且资源密集。蛋白质配方必须满足产品的稳定性要求（例如生化和生物物理特性）。产品稳定性的关键属性因产品而异，但可能包括高分子量（HMW）聚集体、碎片、带电变异体、氧化产物和颗粒。此外，高浓度配方还必须解决一些独特的物理化学挑战，例如高粘度、高注射力、相分离和浑浊度。为应对这些挑战，药物科学家通常筛选溶液组分的组合（例如pH值、缓冲液、赋形剂修饰剂、表面活性剂），以平衡稳定性和物理化学特性。
高通量（HT）筛选是现代药物开发中的关键方法，因为它减少了样品消耗，缩短了开发时间，并提高了决策的稳健性。结合自动化样品制备和分析工作流程， 研究人员开发了一种高通量方法以实现辅料兼容性和mAb配方粘度的综合评估。通过将8种辅料修饰剂与4种缓冲液结合，跨pH范围4.5至7.5，其筛选了96种曲妥珠单抗生物类似物配方。对高分子量(HMW)聚集和碎片化等关键稳定性风险进行了全面评估，同时测量了高浓度下的粘度。此外，评估了几种生物物理参数，以预测稳定性或粘度结果。应用多元线性回归拟合数据并识别关键因素。根据稳定性和粘度对pH的不同依赖性，研究发现曲妥珠单抗生物类似物的最佳pH范围为5.0至6.5。缓冲液类型对粘度和碎片化影响较小，但对HMW聚集有显著影响，其中乙酸钠和组氨酸-HCl是最佳候选者。辅料修饰剂对粘度、HMW聚集和碎片化的影响取决于pH值和缓冲液类型，显示了因素间的强烈相互作用。精氨酸-HCl和赖氨酸-HCl在pH值高于6.0时有效降低了曲妥珠单抗生物类似物的粘度，而甘氨酸配方在pH值低于6.0时更能有效降低粘度。组氨酸-HCl、精氨酸-HCl和赖氨酸-HCl降低了HMW聚集的风险，而含磷酸钠或氯化钠的配方显示出更高的HMW聚集风险。在pH值低于5.0时，含精氨酸-HCl、赖氨酸-HCl和氯化钠的配方显示出快速的碎片化增长，而含天冬氨酸钠的配方在pH值高于6.5时表现出碎片化增加。
作者简介 ：通讯作者张景涛博士现任职于Catalent Pharma Solutions (US), 科学和技术总监，负责生物制药产品流程和配方开发， 药物传递技术， 以及新技术应用。
华人抗体协会是一个聚焦于治疗性抗体的非营利、非政府的独立的全球性专业组织，致力于创建一个旨在促进在治疗性抗体研发，生产以及商业化等领域的合作与交流的平台。
关于协会更多介绍请参阅：华人抗体协会简介与发展简史
华人抗体协会与牛津大学出版社合作，出版同行评审英文专业期刊: Antibody Therapeutics。
Antibody Therapeutics网站：https://academic.oup.com/abt
华人抗体协会网站：
https://www.chineseantibody.org
Follow us at LinkedIn: https://www.linkedin.com/mwlite/company/chineseantibodysociety
