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经授权转载自微信公众号胖猫的生命科学札记。
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引言：之前分享过很多ADC相关文章，但是没有仔细研究具体公司的管线布局。本篇胖猫对Big pharma在ADC领域的布局进行梳理分析，看看巨头们手上到底有哪些ADC的上市品种、即将上市品种和在研品种。不同Big pharma在ADC领域的布局完全跟我们理解的不同，而且各家产品间又有许多剪不断理还乱的关系。希望本篇文章对MNC管线的战略分析，可以能帮助各位专业小伙伴们在年底立项、工作总结以及明天工作规划中有所启示。![]()
1、制药巨头布局ADC的特点鸟瞰
（1）战略重点布局：辉瑞、AZ、第一三共、Abbvie；
（2）适当参与选手：MSD 、GSK、BMS、Gilead、Roche、Lilly、JNJ、Amgen；
（3）彻底不玩：诺华。
具体管线布局态势请见下图：
2、第一梯队：辉瑞、AZ&第一三共、Abbive、默沙东
目前FDA共批准11款ADC产品，这其中辉瑞就独占5个，直接占据了该领域的半壁江山。辉瑞的这5款产品分别为奥加依妥珠单抗、吉妥珠单抗、Adcetris、Padcev、Tivdak。此处外，目前维迪西妥单抗RC48（disitamab vedotin）仅在在中国获批，在美国尚处于III期临床。除了已经上市品种外，辉瑞通过收购和BD合作，手握多项已经获得临床成功验证的靶点产品、创新靶点以及差异化的linker-payload技术。从其整体的战略布局看，辉瑞在ADC领域真的是“寸土必争”的存在，想当大哥的野心暴漏无疑。阿斯利康手握和第一三共联合开发的明星产品DS8201 ，毫无疑问在ADC领域是那个“最耀眼的仔”！
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除与第一三共强强联合外，阿斯利康还通过各项BD合作，尤其是与中国企业的合作，手握6条临床上经过验证靶点的中后期ADC产品。
同时，AZ也披露过自己内部也设有ADC的早研团队，具备整体的ADC药物开发能力（ADC偶联；PK/PD tox model；生物学-转化-临床开发）。
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2.3 Abbive——ADC领域不停折腾，未来可期
Abbive在ADC领域的动作最早可追溯到2016年，以58亿美元收购Stemcentrx，获得了多项ADC管线，但后期大多以失败告终。2023年，Abbive又豪掷百亿收购了Immunogen，拥有了全球首款FRa ADC，及多项中后期ADC管线，其中，c-MET ADC Teliso-V 有望成为FIC，用于治疗c-MET过表达的NSCLC。![]()
2.4默沙东——不停买买买，加速ADC+IO联用
手握K药，默沙东怎么可能会放下ADC联用IO疗法的王牌组合。通过不断买买买后期来扩充管线的同时，还能巩固K药在肿瘤领域的王者地位，真真的一个1+1＞2的战略构想。默沙东先后与Seagen、VelosBio、科伦博泰、第一三共合作，储备了多条肿瘤ADC管线，针对适应症包括肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等。![]()
除了HER3 ADC和SKB264，TROP2 ADC，默沙东还有多条早期ADC管线，其对于ADC的战略定位为组织靶向性疗法，管线布局见下图：![]()
3 、适度参与型
3.1 Roche——曾经的王者，重回巅峰的渴望
罗氏曾经在ADC竞争中处于领先位置，但逐渐走向了没落。在DS8201上市之前，罗氏的Kadcyla是ADC的领军者，然而，DS8201凭借显著临床优势迅速超越Kadcyla。2019年，罗氏又推出Polivy，但随后在ADC领域沉寂，直到2024年1月以10亿美元收购宜联生物的c-MET ADC分子YL211，宣布其重回该领域的决心。至于到最后，罗氏能不能赶上这个ADC的“早集”，咱们等着其临床的数据，骑驴看唱本走着瞧。![]()
3.2 GSK——BCMA ADC、B7H3 ADC 、B7H4ADC
与Roche一样，GSK也是起了个大早赶了个晚集。首个产品，全球首款BCMA ADC Blenrep的临床开发和市场化并不顺利。其因治疗多发性骨髓瘤的III期试验失败，被FDA要求退市（虽然近期已经重新回归市场，但是如今的多发性骨髓瘤市场早已不是当年模样）。另外与Mersana合作的HER2 ADC因临床出现患者死亡事件而暂停试验。尽管历经挫折，但GSK仍未放弃ADC。2023年，高价收购了翰森制药的两款实体瘤ADC管线（B7-H4 ADC和B7-H3 ADC），显示出其继续参与ADC竞争的决心。![]()
3.3 BMS——双抗ADC+创新ADC管线
BMS的ADC管线中最受瞩目的是通过BD获得的百利天恒的BL- B01D1 (EGFR + HER3)，BMS为这款产品支付了高达84亿美元总额的BD交易，首付款为8亿美元。作为潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体ADC，这意味着BMS想在设计上走一个差异化的路线。有进必有出，最近BMS还退回了两款ADC产品，分别是MORAb-202 (FRα), TPX-4589 (CLDN18.2)。![]()
3.4 Gilead——单吊TROP2 ADC大单品
2020年，吉利德通过收购Immunomedics获得Trodelvy，起初仅获批用于治疗三阴乳腺癌（TNBC），但TROP2靶点的泛表达预示着其潜在的市场空间和适应症开发潜力。Trodelvy的商业化之路非常坎坷，经历了两轮退货，最终还是相继获批用于尿路上皮癌和HR阳性乳腺癌。Trodelvy在与K药联合用于一线治疗无驱动基因突变的晚期或转移性NSCLC的临床试验中显示出积极结果，效果优于Dato-Dxd。![]()
但翻看Gilead的产品管线，只有这款Trop2 ADC，真的是“单吊”一个产品。不知道其放弃了ADC市场，还是在谋划未来更大的交易动作，我们拭目以待。3.5 JNJ——收购Ambrx补充ADC 管线
JNJ在ADC领域的参与时间较晚，但是其动作显然是耐不住“寂寞”要来横插一腿ADC。通过20亿美元买下了定点耦联ADC技术平台公司Ambrx，获得了PSMA ADC，该产品无论在进度上还是在临床效果上都表现优异。除此外，目前JNJ还有几条早期ADC管线，期待后续表现。![]()
3.6 Lilly——买买买，跑步进入ADC赛道
2023年10月，礼来收购ADC公司Mablink Bioscience，获得其核心管线MBK-103，即LY4170156，一种靶向FRα的ADC。今年3月礼来申报临床的另一款ADC产品Nectin-4 ADC LY4101174（ETx-22）来自去年收购Emergence Therapeutics，其linker payload技术授权自Mablink Bioscience。2021年10月，Emergence 获得了使用 Mablink Bioscience 专有的PSARlink的权利。PSARLink™ ADC 具有更强的亲水性和血浆稳定性，与未偶联抗体类似，可转化为更高的耐受性和更长的半衰期。啮齿动物模型中药物暴露的增加与抗肿瘤疗效的提高相关。![]()
3.8 Amgen——早期管线合作
Amgen在ADC领域主要靠与两个Biotech LegoChem 和Synaffix公司合作共同开发，但目前尚未查到有相关临床数据披露。
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