基于双抗药物和ADC的研发火热，AntibodyPlus药物开发正当时。为了更好地探讨双抗及ADC药物的研发，华人抗体协会在2024年12月15日（星期天），2024 Antibody Engineering & Therapeutics (AET)会议期间，在美国加州圣地亚哥举办了主题为AntibodyPlus : Bispecific Antibodies and Antibody-Drug Conjugates的2024 mAbTalk Symposium，多位专家及行业友人参加活动，现场气氛热烈。
华人抗体协会会长林鹏首先代表协会致辞，欢迎来自世界各地的一百多位参会人员，并简要回顾了协会的发展历程、组织架构及运行情况。
作为华人抗体协会会刊《Antibody Therapeutics》的主编，何苗壮教授重点回顾了期刊的创办历程，以及其如何伴随协会一步步发展壮大至今。作为一本国际化、同行评议的开放获取期刊，《Antibody Therapeutics》已被ESCI、PubMed和Scopus收录，2023年的CiteScore达到了8.7。为庆祝不久前该期刊被ESCI收录，自即日起至2025年6月30日的投稿出版费均半价优惠。
第一个学术报告来自Ab Studio 的创始人兼CEO的 刘跃博士。在题为“Development of Next Generation TCEs with Computer-Aided Design”的报告中，她详细介绍了他们新一代T细胞双特异性抗体（T cell engager, TCE）的设计平台，FATE (Fc Active T cell Engager)。其中，Fc区域保留了与Fc受体（FcR）结合并触发效应功能的特性，而CD3结合区域通过筛选优化，找到了在最大化肿瘤细胞杀伤效果的同时，避免T细胞毒性和细胞因子释放综合症（CRS）的最佳亲和力平衡。
通过这种设计理念开发的分子GB261在临床试验中展现出了卓越的疗效和安全性。而最近Candid Therapeutics 也与Ab Studio合作，通过他们的FATE 平台来构建新型 T 细胞双特异抗体来治疗自身免疫疾病。
此外，刘博士还分享了利用计算机模拟和人工智能辅助设计的方法，针对抗体分子的关键特性进行优化，包括亲和力、结合表位、结合特异性、免疫原性、稳定性及药代动力学等。这些研究对抗体药物的开发至关重要，进一步推动了抗体设计的智能化与高效化。
第二位发言人是来自Tentarix Biotherapeutics 公司首席科学官（CSO）Stephen Demarest博士，进行了题为“Design of multispecific TentaclesTM for Cell-Specific Immune Targeting in Autoimmunity and Oncology”的演讲。
Demarest博士介绍了公司独特的用于设计自身免疫和肿瘤学细胞特异性免疫靶向的多特异性Tentacles的研究平台， 这个平台包括CellSurf技术, HuTARG Discovery, VH-select, Function Seq, 和Proof-of-Concept Tentacles。Tentarix 的平台可实现抗体样表达和稳定性，并具有低免疫原性。
通过条件性多特异性生物制剂的智能平台， 具有单克隆抗体样开发的新型多功能生物制剂的可开发药物， 用于治疗癌症和自身免疫的精细细胞特异性和活性的多特异性管道，以及建立具有深度生物制剂经验的管理和协作文化来为新的药物开发赋能和提供新的标准。
随后，来自BioAtla的Gerhard Frey博士进行了题为“BA3361: A NextGen CAB ADC Targeting Nectin4”的演讲。他首先介绍了关键技术——Conditionally Active Biologic (CAB) ADCs。目前，已有两个产品处于临床二期阶段，分别靶向AXL和ROR2。
该技术基于他们发现负电荷PaCS分子在正常组织中阻断抗体结合，而在酸性肿瘤微环境中允许抗体选择性结合肿瘤相关抗原。这一技术有效解决了on-target, off-tumor毒性问题，并且可应用于多种形式的抗体。
Gerhard Frey博士重点介绍了BioAtla公司研发的DualCAB Nectin4 ADC——BA3362。该分子在肿瘤微环境中特异性结合Nectin4，使用MMAE作为毒素，药物抗体比（DAR）为6，在血清中表现出极高的稳定性。在动物体内实验中，BA3362对膀胱癌、乳腺癌、肺癌和胰腺癌均显示出显著疗效，尤其在胰腺癌模型中的表现优于同类分子，激发了现场热烈讨论。BA3362目前已通过IND申请，临床试验即将启动。
最后一位演讲者是来自Merck的温建忠博士，他的演讲题目是“Integrating Preclinical Data by Mechanistic QSP Models to Guide ADC Design and Selection”。温博士分享了如何利用平台化定量系统药理学（QSP）模型来评估亲和力调节对ADC药物载荷递送的影响。该模型通过体外和体内实验数据以及文献数据进行了校准和参数化。
结果表明，模型和实验数据一致显示，适度降低亲和力的ADC在维持肿瘤杀伤效果的同时，可能提供比高亲和力ADC更好的治疗获益。此外，该模型还通过虚拟实验评估了不同药物偶联形式在药代动力学（PK）和药物分布方面对治疗指数的影响。
演讲过后，四名演讲者就生物治疗药物开发中的创新和挑战进行了圆桌讨论，讨论内容集中在ADC、双特异性抗体、T细胞双特异性抗体（TCE）、人工智能在抗体发现中的应用以及抗体发现技术等领域的关键创新、策略与挑战。温建忠博士讨论了肿瘤靶向特异性的问题，尤其是在靶向固体肿瘤时的挑战，强调需要更精确的靶向策略。
Frey博士补充，双特异性抗体有助于提升靶向特异性，尤其是在多生物标志物的肿瘤治疗中。在对双特异性抗体的开发和设计时，Demarest博士提倡利用临床数据指导靶标选择，同时尽量减少设计上的复杂性。Frey博士则提到，设计能够靶向多个标志物的ADC有助于提高疗效。刘跃博士补充了关于可制造性的视角，讨论了在设计药物形式时，如何平衡生物学效能和可扩展性。她指出，在药物性与生产可行性之间取得平衡仍然是一个持续的挑战。
四名演讲者也就中美生物技术的合作进行了讨论。Demarest博士提到，中国生物技术公司在速度和生产力方面表现突出，美国公司愿意与其合作解决科学难题。刘跃博士则强调，疫情后中美公司之间的合作更加普遍，地理位置差异不再是主要障碍。本次讨论会为复杂的生物治疗药物开发领域提供了宝贵的见解，强调了创新、合作和数据驱动决策的重要性。
随后的本次活动晚宴由百英生物赞助，百英生物高级副总裁史雷博士代表百英生物进行了简要晚宴致辞，与会者在用餐同时也进行了热切地交流，相约明年mAbTalk Symposium的相遇。
2024 mAbTalk Symposium的顺利召开离不开华人抗体协会的全球志愿者，特别感谢本次活动现场志愿者和幕后筹备志愿者，正是有了大家几个月的默默付出和努力，我们才能顺利地完成本次活动的各项工作，使得本次mAbTalk Symposium圆满成功。
本次mAbTalk Symposium的顺利举办同样离不开众多赞助商的支持，感谢以下全球企业对于本次活动的赞助支持。
华人抗体协会2024 mAbTalk Symposium在难舍中已经落幕，再次感谢各位专家及业界同仁对于活动的支持，期待明年活动的再次相见。
关于华人抗体协会
华人抗体协会是一个聚焦于治疗性抗体的非营利、非政府的独立的全球性专业组织，致力于创建一个旨在促进在治疗性抗体研发，生产以及商业化等领域的合作与交流的平台。
关于协会更多介绍请参阅：华人抗体协会简介与发展简史
华人抗体协会与牛津大学出版社合作，出版同行评审英文专业期刊: Antibody Therapeutics。
Antibody Therapeutics网站：https://academic.oup.com/abt
华人抗体协会网站：
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