个性化治疗助力PTCL更优生存
整理 | 尘光
近期，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合会主办的“第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会”于厦门隆重召开！此次会上，北京大学肿瘤医院刘卫平教授进行了题为“外周T细胞淋巴瘤治疗新进展”的报告，对目前外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗现状与研究进展进行了剖析。医学界特此整理，以飨读者。
图1：汇报现场
初治PTCL：化疗联合新药成新趋势，一线ASCT地位依然稳固
新药大作战，直击PTCL难治亚型
近年来，新型药物的出现改变PTCL患者的治疗模式。在一项针对复发/难治性（R/R）PTCL的II期临床研究中，研究者评估了PI3K抑制剂林普利塞的疗效和安全性。研究共纳入88例患者，接受林普利塞80mg每天一次。结果显示， ORR为48%，CR率为30%，中位至缓解时间（TTR）为1.9个月，中位PFS为5.5个月。且AITL亚型中，ORR高达65%，CR率达48%[6]。
临床上，AITL患者的总体预后较差。来自北京大学肿瘤医院2001年~2018年的数据分析显示，AITL患者的5年PFS率为29.7%，5年OS率为44%[7]。一项多中心研究正在积极探索林普利塞在R/R AITL和TFH AITL中的疗效。研究计划纳入54例患者，治疗方案包括林普利塞+CHOP方案化疗6周期，随后进行ASCT，并用林普利塞维持治疗1年。截至2024年9月10日，19例患者疗效可评估，15例患者达到CR，3例患者达到部分缓解（PR），1例患者病情进展（PD）。
图4：林普利塞+CHOP序贯ASCT及维持治疗的疗效
NKTCL多模式强化治疗显身手，或可带来更优生存
自然杀伤/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种侵袭性强、进展快的淋巴瘤类型。早期NKTCL患者通过放疗或放化疗联合治疗可获得较好的治疗效果和生存预后。而晚期NKTCL患者，由于病情复杂，治疗更具挑战性，通常需要强化治疗策略。一线治疗中接受多种治疗的患者，生存期比单一治疗模式的患者更长。特别是，一线治疗中接受自体造血干细胞移植（HSCT）的患者，生存期往往更长。
在晚期NKTCL的治疗中，接受ASCT的患者通常能够获得更好的生存。一项回顾性研究分析了2006年至2021年间40例获得首次完全缓解（CR1）的晚期结外鼻型NKTCL（ENKTL）患者的数据，其中20例接受ASCT，另外20例接受了以门冬酰胺酶、吉西他滨和奥沙利铂（ASP）为基础的巩固化疗[8]。结果显示，接受ASCT治疗的患者，2年PFS率为56%，2年OS率为61%，而接受ASP为基础化疗的患者，2年PFS率为26%，2年OS率为26%。
图5：晚期NKTCL接受ASCT和ASP方案的生存结局
晚期NKTCL患者能从异体造血干细胞移植（allo-SCT）中获益。欧洲骨髓移植学会（EBMT）的一项研究分析了在2013年~2020年间135例首次接受allo-SCT的ENKTL患者的数据，其中，3年复发率为34.1%，3年无复发死亡率为17.3%[9]。这些数据证实了allo-SCT在晚期NKTCL中的潜在价值。
此外，一项多中心、研究者发起的研究，计划入组50例初治晚期、初治非上呼吸消化道来源的R/R NKTCL患者，采用DAPT方案进行治疗，该方案包括地塞米松、阿扎胞苷、培门冬酶、替雷利珠单抗，适合进行移植的患者接受自体或异基因移植。目前，所有患者的中位PFS为10.7个月[10]。
综上述，对于初治PTCL患者，传统的化疗方案正逐渐与新药相结合，以期提高治疗效果，一线ASCT仍然占据重要地位，能够提供更深的缓解和更长的生存期。早期NKTCL，患者通常预后较好，治愈率相对较高。然而，晚期NKTCL患者则需要更加强化的治疗策略，其中自体或异基因造血干细胞移植是改善生存期的关键手段。对于R/R NKTCL患者，新药的组合策略显示出了良好的疗效和生存获益，已经在临床试验中表现出积极的治疗效果，为这部分患者提供了新的治疗希望。
医学博士，主任医师
北京大学肿瘤医院移植与免疫治疗病区副主任
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专委会青委会副主任委员
中国临床肿瘤学会自体造血干细胞移植工作组秘书长
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委兼秘书长
北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专委会常委兼秘书长
参考资料：
[1]Civallero M, Schroers-Martin JG, Horwitz S, et al. Br J Haematol. 2024;205(1):166-174.
[2]Camus V, Thieblemont C, Gaulard P, et al. J Clin Oncol. 2024;42(14):1612-1618.
[3]Horwitz S, O'Connor OA, Pro B, et al. Ann Oncol. 2022;33(3):288-298.
[4]Xiao C, et al. ASH 2023, abstract 6197.
[5]Wu M, Wang F, Zhao S, et al. Ann Hematol. 2023;102(11):3185-3193.
[6]Song Y, et al. ASH 2023, Oral 306.
[7]Zhang C, Mi L, Wu M, et al. Leuk Lymphoma. 2022;63(5):1152-1159.
[8]Gao H, Lin N, Gu Z, et al. Eur J Haematol. 2023;110(6):680-687.
[9]Berning P, Schmitz N, Ngoya M, et al. Leukemia. 2023;37(7):1511-1520.
[10]Liu W, et al. ICML 2023, Abstract#370.
审核：刘卫平教授
编辑：陆U安 11
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