Aficamten是一种心肌肌球蛋白抑制剂，可减轻梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的左室流出道（LOVT）压力梯度。今年在ESC-HFA大会上公布的SEQUOIA-HCM试验结果证实，在症状性oHCM患者中，Aficamten治疗24周可显著改善患者的运动能力（峰值摄氧量[pVO₂]）。早期发布的REDWOOD-HCM试验也证明了Aficamten减轻左心室收缩的能力。原计划在第28届美国心力衰竭协会年会（HFSA 2024，因飓风取消）上发表的SEQUOIA-HCM试验的新分析发现，Aficamten治疗可使oHCM患者的多个结局获益。
SEQUOIA-HCM是一项国际、3期、双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入282例症状性oHCM患者，以1:1的比例随机分配接受Aficamten（142例）或安慰剂（140例）治疗，为期24周。
SEQUOIA-HCM试验应答者分析旨在探索Aficamten的临床影响。评估的结局包括完全血流动力学反应（静息和Valsalva动作后LOVT压力梯度分别<30mmHg和<50mmHg），限制性症状缓解（NYHA功能等级改善≥1和/或堪萨斯城心肌病调查问卷-临床总结评分[KCCQ-CSS]变化≥10），运动能力增强（pVO₂变化≥1.5mL/kg/min），NT-proBNP减少≥50%。同时评估患者是否具有室间隔减容术指征。
治疗24周时，与安慰剂相比，接受Aficamten治疗的患者限制性症状显著改善（71% vs 42%），更有可能出现完全血流动力学反应（68% vs 7%）、运动能力增强（47% vs 24%），以及NT-proBNP减少≥50%（84% vs 8%）。
Aficamten组中，97%的患者实现了≥1个结局指标的改善，而安慰剂组的这一比例仅为59%。23%的Aficamten组患者达到了所有四个终点结局，安慰剂组中则没有患者达到所有四个终点结局。
图1 Aficamten组和安慰剂组实现临床疗效结局的比例
在接受Aficamten治疗且治疗前具有室间隔减容术指征的32例患者中，28例（88%）在治疗24周后不再符合手术指征。相比之下，在接受安慰剂治疗的29例具有手术指征的患者中，只有15例（52%）在治疗后不再符合手术指征。
Aficamten治疗与广泛的临床相关疗效指标显著改善相关。这些结果强调了Aficamten在治疗症状性oHCM患者方面的潜力。
在JACC随附的社论中，来自加利福尼亚州洛杉矶Ceddar-Sinai的Smidt心脏研究所的Michelle M. Kittleson医学博士指出，Aficamten的半衰期相对更短，剂量滴定和药物清除速度更快。也不会通过细胞色素P450系统发生药物相互作用。随着临床试验计划和未来子研究的进行，我们将更接近我们的最终目标——更好地了解治疗方案，以便对有症状的oHCM患者进行个性化治疗，改善其生活质量和生存率。
信源：
[1]L.A. McKeown. ‘Global Efficacy’ of Aficamten for Obstructive Disease Shown in SEQUOIA-HCM. TCTMD. October 02, 2024.
[2]Martin S Maron,et al. Impact of Aficamten on Disease and Symptom Burden in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From SEQUOIA-HCM. J Am Coll Cardiol. 2024 Sep 25:S0735-1097(24)08386-4.
