无论是数量一再攀升的临床试验，还是围绕着各类管线的层出不穷的天价BD交易，最近2年以来，ADC药物领域成为全球医药行业最为繁华热闹的所在。
开启这个“盛世”的，毫无疑问是一代神药DS-8201。
DS8201是由日本百年药企第一三共研发的新一代ADC药物，阿斯利康于2019年斥资69亿美元，从第一三共手中拿下DS8201全球开发和商业化权益。2019年，阿斯利康&第一三共公布DS8201的DESTINY-Breast01研究数据，优异的结果使得DS8201在业界一飞冲天，成为当年的明星分子之一。DESTINY-Breast01是一项单臂、开放、全球多中心Ⅱ期临床研究，评估了DS-8201（5.4 mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。在184例接受推荐剂量（5.4mg/kg）的患者中，ORR为60.9%，其中6.0%的患者达到完全缓解，54.9%患者达到部分缓解。基于DESTINY-Breast01的研究数据，FDA于2019年批准DS8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。2023年，DS-8201以25.34亿美元的全球销售金额，成为全球ADC药物中的翘楚，预计2024年其全球销售金额有望突破36亿美元。毫无疑问，无论从临床意义还是商业意义而言，DS-8201都将是全球肿瘤药物中的新一代“大杀器”。
犹如当年罗氏的TDM-1一炮打响之后，吸引了国内无数的追(fang)随(zhi)者，DS-8201在大火之后，其高仿管线在国内也雨后春笋般地涌现。在这场比拼速度的高仿大战中，最先撞线者，极有可能是“医药一哥”恒瑞医药。9月13日，恒瑞医药发布公告，子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的药品上市许可申请获国家药监局受理，并且近日该产品已被纳入优先审评程序，适应症为：用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期 或转移性 HER2 突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。
从效率上来看，恒瑞医药的这款管线，于2020年10月获批I期临床试验，大约4年之后申报上市，中间还有一大半时间受到疫情的影响，这个速度应该说体现了“医药一哥”该有的实力。
从恒瑞医药的这款药物向外界披露了之后，其与DS-8201之间的异同，一直是业内人士津津乐道的话题。具体来说，恒瑞医药的SHR-A1811，其结构设计与DS-8201高度相似，最大的区别是，SHR-A1811在有效载荷与连接子临近处引入一个环丙基，形成有效载荷的空间位阻，使得酶切后的穿膜性和杀伤性增强、半衰期降低、清除效率提高。这种结构上的微小改动，倒也不全是为了变化而变化，从结果来看确实带来了疗效的提升。
2023的AACR大会，恒瑞医药公布了SHR-A1811的临床数据。有效性方面，SHR-A1811针对HER2阳性乳腺癌后续治疗的ORR可达81.5%，而DS-8201在DESTINY-Breast01的ORR数据为62%。此外，SHR-A1811针对HER2低表达乳腺癌后线治疗的ORR可达55.8%，DS-8201在DESTINY-Breast04研究中为52.3%。安全性方面，在DS8201的大部分临床研究中，观测到3级以上不良反应和间质性肺炎的概率比较高，这一点SHR-A1811也占有优势。从这些临床数据看来，SHR-A1811似乎不输于DS-8201，甚至隐隐然有"me-better"的苗头。目前为止，SHR-A1811有4项III期临床试验、7项II期临床试验在推进之中，累计投入研发费用6.24亿元。即使只考虑中国市场，这款药物的投入产出比都是相当惊人的。如果能够踏足国际市场，那想象空间将扩大数倍乃至数十倍。事实上，恒瑞也已经展开了SHR-A1811的全球多中心临床试验，出海的筹备工作已经开始。
2024年8月，一项SHR-A1811的国际多中心、前瞻性Ⅰ期临床研究结果发布，显示SHR-A1811在多种既往多线治疗失败的晚期实体瘤中均有显著的肿瘤应答。如果最终可以出海和DS-8201一较高下，才是这款药物的终极价值的体现。
