医药笔记2024

职场 2025-01-01 17:45 江苏

2024年倏忽而逝，中国生物医药行业在复杂的外部环境中继续稳步前行......

生物安全法案

2024年1月，美国议员提交了一份生物安全法案至国会，由此掀起了整个中国CXO行业的风波。2024年9月，美国众议院以40:1的投票结果通过了该法案。直到12月，生物安全法案最终未被纳入《2025财年国防授权法案》、《2025年持续拨款和延期法案》。

相比之下，美国政府也更关注自身创新药定价体系的改革，美国版医保谈判的首批药物价格已经出炉，降价幅度39-78%。

NewCo

2024年5月，恒瑞GLP-1产品组合授权给Hercules，开启了国产创新药通过NewCo模式出海的热潮。此后，康诺亚两款自免双抗、岸迈生物BCMA/CD3双抗、嘉和生物CD3/CD20双抗、维立志博CD3/CD19/BCMA三抗等陆续通过NewCo模式出海，预计2025年这种模式仍将维持热度。

自身免疫

这一波的自免热潮体现在长效化迭代、小分子替代、新靶点、双靶点组合、CAR-T和TCE等从血液瘤转战自免等几个方向。

双靶点组合，2024年，强生完成两项自免双抗收购交易，包括8.5亿美元收购Proteologix、12.5亿美元收购Yellow Jersey。康诺亚两款自免双抗通过NewCo出海。

CAR-T对于自免疾病的探索开启了一个全新方向，Kyverna今年在纳斯达克挂牌上市。2024年4月，Cullinan Therapeutics宣布CD3/CD19双抗将重心从血液瘤转移至自免，TCE迅速成为资本市场的宠儿。

默沙东7亿美元预付款引进同润生物的CD3/CD19双抗，恩沐生物CD3/CD19/CD20授权给葛兰素史克，嘉和生物CD3/CD20双抗、岸迈生物BCMA/CD3双抗、维立志博CD3/CD19/BCMA三抗通过NewCo出海，诺纳生物、Ab Studio与Candid合作开发新型自免TCE。天劢源和CD3/CD19双抗、惠和生物CD3/CD19/CD28三抗、宜明昂科CD20/CD47双抗、神州细胞CD3/CD20双抗、百利天恒PD-L1/4-1BB/CD3/CD19四抗、艾博生物mRNA表达CD3/CD19双抗等也纷纷进军自免赛道。

双抗：PD-1/VEGF

双抗虽然已有多款药物获批上市，包括最近刚刚获批的HER2双表位双抗、HER2/HER3双抗等，但畅销双抗仅限于FIX/FX双抗、VEGF/Ang2双抗。

此前很长时间内，行业内对于肿瘤免疫后时代的探索仍聚焦在寻找新的靶点，但CD47、TIGIT、LAG-3等曾经备受瞩目的新靶点多以失败告终或应用价值有限，吉利德放弃CD47，罗氏TIGIT接连失败，默沙东彻底放弃TIGIT、LAG-3。

与此同时，康方生物PD-1/VEGF获批，并宣布在头对头三期临床中PFS主要终点击败Keytruda。虽然真正迭代Keytruda还要等到联合化疗头对头的三期临床达到OS终点，但阶段性的进展已经吸引了整个行业的关注。Summit在二级市场开始受到主流美元基金的追捧，默沙东也花重金引进了礼新医药一期临床阶段的PD-1/VEGF双抗。此外，BioNTech以9.5亿美元收购普米斯生物。

ADC出海热潮持续

2024年，ADC出海热潮仍在持续，并呈现出一些新的趋势，包括新靶点ADC和双抗ADC等。昱言科技新靶点ITGA2 ADC授权给Ipsen，映恩生物未公开新靶点DB-1324授权给葛兰素史克，科伦博泰双抗ADC新药SKB571授权给默沙东，橙帆医药Nectin-4/Trop2 ADC授权给Avenzo等。科伦博泰Trop2 ADC在国内获批上市，海外合作伙伴默沙东已经累计启动10项全球三期临床，不断创造新的纪录。

慢病抗体长效化

如前所述，长效化是自免热潮中一个重要的迭代方向。2024年6月，明济生物临床前长效TL1A抗体授权给艾伯维，2024年12月，济煜医药长效IgE抗体授权给RAPT。

国外同样不乏这种简单迭代的批量生产模式，Paragon Therapeutics以YTE长效化这一个简单方式陆续孵化了多家长效自免抗体企业，并通过直接或借壳方式迅速IPO，包括Apogee（IL-13、IL-4、OX40L）、Spyre（α4β7、TL1A、IL-23）、Oruka（IL-23、IL-17）、Jade（APRIL）等，Crescent则开发PD-1/VEGF双抗。

CAR-T、TCE实体瘤的突破

2024年12月，科济药业宣布Claudin18.2 CAR-T在胃癌关键二期临床中达到PFS主要重点，标志着CAR-T疗法在实体瘤的重要突破。

2024年9月，聚焦实体瘤CAR-T的Arsenal Biosciences宣布完成3.25亿美元C轮融资，其首发管线AB-1015用于治疗卵巢癌，已经进入临床阶段。AB-1015靶向MSLN，同时ALPG靶向用来实现肿瘤细胞特异性的激活，FAS shRNA用来规避TME的抑制性，PTPN2 shRNA用来优化CAR-T的杀伤效应。

TCE方面，安进DLL3/CD3双抗获批上市用于治疗小细胞肺癌，STEAP1/CD3双抗已经启动治疗前列腺癌的三期临床。

Janux的PSMA/CD3前抗体双抗在初步临床中也表现出优异的疗效，与其他末线疗法如诺华PSMA核药、安进STEAP1/CD3双抗、Ambrx的PSMA ADC，JANX007在ORR、PSA50、PSA90都获得了更好的疗效数据。

2024年，首款TCR-T（Adaptimmune）、首款TIL疗法（Iovance）获批上市，同样意味着实体瘤细胞疗法的重要进展。

GLP-1的狂飙突进

毫无疑问，GLP-1是2024年的绝对热点之一，礼来、诺和诺德的股价伴随着GLP-1销售额的放量一路高歌。2024年前三季度，司美格鲁肽大卖203亿美元，替尔泊肽大卖110亿美元，其中减肥市场放量更加迅速。

在迭代方面，安进的MarTide二期临床治疗一年减重20%，诺和诺德GLP-1+Amylin治疗68周减重20%，均与礼来替尔泊肽相当，未达到最初的预期。

与此同时，国产的GLP-1也在继续密集出海，恒瑞医药GLP-1产品组合通过NewCo模式出海，翰森制药小分子GLP-1授权给默沙东，闻泰医药小分子GLP-1授权给箕星药业。

创新疫苗持续迭代

美国疫苗市场高度集中，但也出现了像Vaxcyte这样百亿美元级别的新型Biotech，31价肺炎结合疫苗取得优异临床数据，预计2025年启动三期临床试验。

国内方面，创新疫苗在快速完成产业化升级，并受到资本市场的追捧。2024年，万泰生物九价HPV，成都所四价HPV申报上市。资本市场上，瑞科生物完成8亿元定增，迈科康生物完成超6亿元C轮融资，华诺泰生物完成6亿元B轮融资等。

丁肝取得突破，乙肝迈向功能性治愈

2024年12月，华辉安健全球首创的preS1抗体HH-003上市申请获受理，用于治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染，这也是中国首个递交NDA的丁肝治疗药物。

乙肝功能性治愈同样曙光已现，葛兰素史克Bepirovirsen已经处于三期临床阶段，今年AASLD会议上，多款中国乙肝新药亮相，其中浩博医药AHB-137治疗12周，300mg、225mg剂量组HBsAg转阴率分别为62%、43%，疗效数据显著优于Bepirovirsen（非头对头）。

mRNA

2024年，Moderna的RSV mRNA疫苗获批上市，这也是首款常规产品mRNA疫苗，标志着mRNA真正进入新时代。Moderna、BioNTech却走了两条截然不同的路线，Moderna坚持疫苗方向，肿瘤与默沙东合作，BioNTech则将肿瘤作为重点，并引进ADC、单抗、双抗等多种药物形式，尤其是从中国扫货创新药。

AOC、DAC

ADC之后，AOC、DAC也受到MNC的密切关注，以AOC为例，Avidity、Dyne两家先驱临床进展迅速，其中Avidity的首发管线已经处于三期临床阶段，资本市场上两家公司的股价也是一路高歌。

细胞因子

2024年对于细胞因子来说也是具有里程碑意义的一年，在偏向性IL-2纷纷失败的背景下，ImmunityBio的IL-15获批上市，用于治疗NMIBC。虽然是局部给药，但仍然意味着该领域的重要突破。

信达生物的PD-1/IL-2则为抗体融合这一技术路线完成了初步POC，300例患者的大一期临床探索观察到了明确的疗效信号，为PD-1后线提供了一个重要的潜在工具。

— 总结—

过去一年的创新药进展还远远不止上述这些，siRNA、核药领域等同样有诸多进展，NASH领域首个新药THR-β激动剂获批上市，自免领域OX40抗体、APRIL抗体三期临床成功，CG Oncology的溶瘤病毒CG0070取得最佳临床数据（乐普生物拥有大中华区权益），Vertex的VX-548三期临床成功成为20年来首款非阿片类急性疼痛药物，DS-8201获批HER2阳性泛瘤种，Denali突破BBB的DNL310明确了注册路径即将递交上市申请，勃林格殷格翰PDE4B抑制剂IPF三期临床成功等等。

中国创新药在出海潮之外，海外临床和监管也陆续取得实质性进展。百济神州泽布替尼、传奇生物BCMA CAR-T、和黄医药呋喹替尼海外商业化不断取得突破，百济神州PD-1、贝达药业恩沙替尼等获得FDA批准上市，科伦博泰Trop2 ADC、乐普生物EGFR ADC、华辉安健HH-003等取得FDA的突破疗法认证。所有这些都在证明中国已经成为美国之外最重要的创新策源地。

同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

同写意

一个以新药创制为核心，汇集国内一流研发精英的大型交流与价值分享平台。“同筑技术人生路，写意中国新药魂”是同写意的初衷与愿景。秉承汇集“一线、一流”，讲求“实用、实在、时效”的原则。

最新文章

“加码”AI制药，宇宙大药厂加速逐梦ADC

朱迅：泡沫破裂后，中国创新药发展最忌釜底抽薪

国内Biotech 对外许可再下一城！与强生携手开发潜在最佳的BTK降解剂

血霁生物上海临床研发中心开业庆典暨干细胞药物临床转化研讨会圆满举办

盘点2024：属于本土制药企业的荣耀时刻

2024年，小分子药物有哪些“高光时刻”？

GLP-1围猎之战，谁会成为炮灰

当ADC出海被按下“延缓”键

JPM大会在即，制药巨头将抢滩何处？

CD73棋局：天境生物携手赛诺菲突围，I-MAB“以逸待劳”躺赢？

纽瑞特医疗任命新首席医学官、首席商务官丨会员动态

精神分裂症，下一个重磅药物诞生之地

从商保到丙类目录：2024，创新药支付转折之年？

大佬买下中国Biotech，赢麻了

2024年中国创新药十大出海，告诉我们什么？

药明康德，正在孕育下一个全球“重磅药物”

写意直播304期丨创新制剂技术：抗体药物的高浓度与大体积给药策略

生物制药会好吗？2025年的五大趋势

本周日！张剑教授领衔 | 乳腺癌创新临床策略与终点管理专题沙龙诚邀您参加！

歌礼制药，靠MASH喘了一口气

别了，一年股价暴跌99%的Biotech们

2024年中国创新药十大牛股，与背后的真相

【2024征稿】广邀同好，写意中国新药时代！

现场丨2025同写意新年展望会：待花开，向未来！

Drug RA丨FDA 2024年12月11日培训：早期药物开发的临床药理学研究

母义明：干细胞，唯一能逆转糖尿病自然病程的治疗方法‌

克冠达医药“国内首款AAV疫苗”获批临床试验，开启疫苗研发新纪元丨会员动态

孙飘扬，不想认输

2024生物医药并购潮：浪花尽时方得金？

华龛生物三维细胞智造工艺助力【中国首款】干细胞药物正式批准上市

维眸生物 FIC 产品中国临床2期研究达到临床终点丨会员动态

妙顺生物完成新一轮近亿元融资丨会员动态

沙砾生物聘任贾捷博士为首席运营官丨会员动态

晶云药物全球总部研发大楼正式启用丨会员动态

国务院重磅发文！医药创新产业，加速向前

2025开年，中国ADC又成“头号玩家”

医药一哥，BD潮将至

深势科技与北京市十一学校签订战略合作协议，共促中学人工智能教育发展 | 会员动态

【直播】BioSpark Monthly News: 2024年十二月生物医药大事讨论

2024生物技术图鉴

直播预告 | 同写意2025新年展望会---待花开向未来

IPO之外的牌：NewCo向左，RBF向右

医药笔记2024

同写忆2024丨构筑支点，逐光向前

生物医药2025：静待花开

中国创新药出海的道与术

2024驯鹿生物大事记 | 会员动态

科济药业宣布启动一项通用型CAR-T临床试验 | 会员动态

投资人视角下，中国创新药路在何方？

“按疗效价值”支付，CAR-T疗法融入中国的关键一步

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉