JPM大会在即，制药巨头将抢滩何处？

职场 2025-01-08 18:06 江苏

“我认为每个人都渴望看到JPM将带来什么机会。”

细胞和外泌体疗法生物技术公司Capricor Therapeutics的首席执行官Linda Marbán接受采访时表示，尽管行业仍有阴霾笼罩，但一些“谨慎的乐观”也未缺席。

2024年，生物制药行业并未摆脱低迷。2025年的发展将会如何，还有待观察。而最近，业界所有人都在关注即将到来的JPM大会，期待今年的首个“数十亿美金”。

自1983年起，JPM大会至今已成功举办42届，是全球生物医药健康领域规模最大、信息量最大的医疗保健投资研讨会。1月13日至1月16日，第43届JPM大会将于在美国旧金山举行。

在医疗投资界，所有人都心知肚明，JMP大会的风向会影响全球生命科学的走向。正如BioSpace高级编辑Annalee Armstrong所说，这会“为一年定下基调”。毕竟，每年最重磅的生物制药交易往往就发生在这期间，而这些交易往往会成为把握年度趋势的重要参考。

一些药企高管认为，在诸多宏观经济政策方面的有利因素加持下，今年可能会出现超大型并购。尤其是，“一些公司希望在2028年失去独占权之前填补增长缺口”。

与此同时，MNC们也已备好弹药——来自Healthcare Investment Banking的《生物制药并购与战略合作洞察：2024年回顾与2025年展望》显示，目前其现金总额达1700亿美元。

图源：《Biopharma M&A and Strategic Collaboration Insights.2024 Year-In-Review and 2025 Outlook》

大会在即，哪些赛道可能成为巨头抢滩的重点？

GLP-1：“黄金赛道”热度不减

GLP-1仍是最被看好的赛道之一，业内不乏分析师认为，该领域有望爆出巨额交易。

自上世纪80年代被发现以来，GLP-1先是作为血糖调节因子而成为糖尿病市场的“明星”，后又借助肥胖症成为全球制药行业的焦点，已是多家MNC的“必争之地”。

减重是一个巨大的市场——弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球肥胖人口将达19.92亿；国际投资银行高盛也指出，全球抗肥胖药物市场年化规模有望在2030年实现16倍增长，整体市场规模将达到1000亿美元。

占据这一领域头部交椅的诺和诺德和礼来，先一步从中获得的巨大回报，进一步印证了GLP-1的含金量。

2024年前三季度，诺和诺德营收达2047亿丹麦克朗，同比增长23%；实现净利润727.58亿丹麦克朗，同比增长18%。司美格鲁肽系列产品为为之贡献了1412.13亿丹麦克朗的营收；而同一时期，礼来的营收为315亿美元，同比增长27%，净利润为61.8亿美元，同比增长102.58%，替尔泊肽为之贡献110亿美元销售额。

凭借GLP-1的托举，两家公司的市值也一度迎来惊人涨势——诺和诺德一跃成为欧洲市值最高的药企，礼来如今已经来到7000亿美元市值档位，在药企中一骑绝尘。

真金白银的诱惑下，包括辉瑞、阿斯利康、罗氏、默沙东等在内的诸多MNC，也纷纷下场布局。

进展并非都那么顺利，但所有MNC都孜孜不倦地朝之进发。譬如辉瑞，尽管曾在2023年相继折损两款口服小分子GLP-1R 激动剂，仍在2024年7月宣布推进 Danuglipron 的每日1次版本，足可见其决心。

阿斯利康则是典型的“起大早赶晚集”——曾开发出全球第一款获批上市的GLP-1药物艾塞那肽，该药却因在患者依从性、免疫原性等方面的劣势，市场表现不尽人意。

随后，阿斯利康至少又跟进两款GLP-1激动剂，但都因未达预期而被中止开发。目前来看，其最新进展之一与一款从中国引进的口服GLP-1药物相关：2023年11月，阿斯利康以超18亿美元引入中国诚益生物的AZD5004，目前正在推进临床。

手握K药但面临专利悬崖挑战的默沙东，也在2024年又赶了一趟“末班车”，以超出20亿美元的总交易额为对价，在2024年12月与翰森制药签署有关HS-10535的全球独家许可协议，哪怕该药是一款尚在临床前研究阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂。

降糖减重之外，GLP-1于心血管疾病、阿尔茨海默病、抑郁症、肾病和肝脏疾病等多个领域展现出的潜力，进一步将其魅力数倍放大。

例如，在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）2024年会上公布的一II 期临床试验结果显示，诺和诺德开发的利拉鲁肽能够保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，减缓大脑中对记忆、学习、语言和决策至关重要的部分的萎缩，延缓患者认知能力的下降。

随着巨头押宝GLP-1，重磅交易几乎没有任何悬念。一些分析师指出，Viking Therapeutics将是2025年相关领域潜在的并购优质标的，此外，Structure Therapeutics、Terns Pharmaceuticals迎来收购的可能性也较大。

三者的一个共同点是，它们已有临床数据验证其在相关领域的实力。

以成立于2012年的Viking Therapeutics为例，该公司专注于开发用于治疗代谢和内分泌紊乱的新型同类首创或同类最佳疗法，目前有三种化合物处于临床试验阶段。

图源：Viking Therapeutics官网

其中，VK2735是GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽（GIP）受体的双重激动剂，有注射、片剂两种剂型正在开发中。此前的临床试验中，该药物已经展现出“超出预期”的减重效果，被认为有望冲击一流减肥药物。

另一款候选药物VK2809在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）上展现出的治疗潜力，也是Viking被看好的重要依据。在治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和 LDL-C 升高的IIa期试验中，与接受安慰剂的患者相比，接受 VK2809 的患者的LDL-C和肝脏脂肪含量显示出统计学上的显著降低。

ADC：星途或仍璀璨

肿瘤治疗领域，ADC或仍将璀璨。

作为一类新型靶向抗肿瘤药物，ADC以靶向性抗体为载体，将抗肿瘤活性极强的毒素带到肿瘤部位，能够在提高抗体的活性的同时，扩大小分子毒素的治疗窗，被誉为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。

“导弹”为许多MNC打下重磅营收，诞生了数个“十亿美元”大药。

例如，由罗氏和ImmunoGen共同研发的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗），主要用于治疗HER2阳性乳腺癌患者，其在2021年到2023年的全球销售额均超22亿美元；由阿斯利康、第一三共联合开发的Enhertu继续在HER2实体瘤领域开拓，拿下HER2+胃癌、HER2低表达乳腺癌、HER2+非小细胞肺癌等多个适应症，并在2023年实现超24亿美元的营收。

此外，由Seagen（后被辉瑞收购）原研的ADC产品Adcetris靶向CD30，主要用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），2023年销售额超16亿美元。由Immunomedics（后被吉利德收购）开发的靶向Trop2的Trodelvy，适用于二线或以上治疗转移性三阴性乳腺癌、尿路上皮癌和HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌等多个适应症，亦于2023年突破10亿美元销售额。

重磅产品“大杀四方”，市场交易也紧随其后。最典型的，过去几年MNC频频到中国扫货ADC，已经是公认的事实。最受瞩目的交易之一发生在2024年4月，彼时Genmab以全现金交易收购普方生物，交易金额18亿美元。

普方生物已披露的三个已进入临床的项目均表现出了不错潜力。其中Rina-S（PRO1184）有望成为同类最佳的临床阶段FRα靶向ADC药物，早在被收购之前就已被FDA授予快速通道资格，用于治疗表达FRα的高级别浆液性或子宫内膜样铂类耐药卵巢癌患者。

而国际市场上，更大额的交易也在发生。例如，2024年1月，强生宣布以20亿美元收购Ambrx Biopharma。后者是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物技术平台，用于设计和开发下一代ADC，其主要产品（ARX788、ARX517等）在乳腺癌、胃癌和前列腺癌等适应症中显示出了良好的临床潜力。

但业内人士指出，ADC的想象力，距离触达边界还有很长距离。中信建投证券研究分析，2025年，多款ADC产品将有望迎来数据读出，为赛道再添热度。

图源：中信建投证券研究

与此同时，在大部分投资者仍然盯着HER2，Trop2和Nectin4这类靶点偏后期的ADC管线时，下一代技术方向已经在酝酿职中。伴随着PROTAC载荷ADC、双载荷ADC的研发深入，ADC耐药问题逐渐被突破的同时，适应症广度也正在被拓宽。

基于此，ADC的风，能够吹到2025年。在工程化、技术平台等方面具有优势的Biotech或相关管线，仍然可能是“香饽饽”。

TCE：奇点效应将延续

2024年，被视为TCE的“奇点”。

在血液瘤里已被验证的实力、在实体瘤领域的潜力，以及亟待进一步开拓的“新大陆”自免，让TCE有了成为千亿赛道的可能。

针对实体瘤治疗，此前业内人士接受写意君采访时曾表示：“TCE分子设计中肿瘤抗原的选择需要tumor selective的表达，肿瘤抗原的特异性越好，在实体瘤上就更容易看到信号。而目前来看，在DLL3、MUC16、STEAP1等上面，都可以看到非常好的临床信号。”

一些临床数据亦有所验证。例如，安进开发的DLL3/CD3双抗Tarlatama被FDA加速批准治疗三线小细胞肺癌；另一项安进与Xencor联合开展的临床I期试验中，STEAP1/CD3的TCE双抗在前列腺癌的治疗中也展现出相当潜力。

更大的想象力在“不死癌症”自免。目前，全球约20%的人群都在受到自身免疫性疾病的困扰，但几乎没有有效治疗方式。CAR-T的出现是一次突破，首次让自免患者看到了“治愈”的可能，又因贵价、依从性差等特点而在普及应用上具有相当难度。

2024年，TCE被发现具有航向这一“蓝海”的潜力。

先是4月，Nature Medicine发表的一篇论文显示，安进的CD3/CD19双抗Blinatumomab在6名难治性类风湿关节炎患者的初步数据中，显示出积极疗效；随后，在9月初，NEJM发表两项研究结果：多名难治性自免患者接受强生CD3/BCMA双抗Teclistamab治疗后病情显著缓解。

尽管只是在临床层面得到初步验证，但2024年，相关交易已迎来一波井喷，例如——

8月9日，默沙东与同润生物就后者旗下CD3xCD19双抗CN201达成合作。根据协议，默沙东将通过子公司引进CN201的全球权益。作为回报，同润生物将获得7亿美元现金预付款，以及最高6亿美元的里程碑付款，交易总额达13亿美元。

10月29日，GSK宣布和恩沐生物就一款TCE药物达成协议，拟以 3 亿美元的预付款收购恩沐生物处于临床阶段的CD19xCD20 的CMG1A46。恩沐生物将有资格获得总计5.5 亿美元开发和商业里程碑付款。

10月31日，艾伯维出手14.65亿美元，艾伯维与EvolveImmune Therapeutics达成合作，针对多个靶点开发用于癌症的新型多特异性治疗性抗体。据悉，EvolveImmune的EVOLVE平台聚焦于实现强效、选择性、集成的T细胞共刺激，进而增强及维持T细胞的肿瘤杀伤能力。

而一度在业界引起热议的Candid Therapeutic，一家成立不到一年的临床阶段创新药企，2024年8月以来已经在TCE领域至少连下五子，交易方涉及和铂医药旗下的全资子公司诺纳生物、岸迈生物、Ab Studio、嘉和生物等。通过前述交易，Candid成为目前生物医药市场上最有竞争力的TCE公司之一。

业界预计，在TCE的后续开发中，Candid很可能扮演“二传手”的角色，也即将资产分别出售给MNC，或者整体被MNC收购。从这个角度来讲，2025年，在TCE领域，Candid未尝不是一个好的交易标的。

而其他专注于TCE开发的Biotech们，或许也将在2025年继续乘“风”而起，迎来好的市场机会。

参考资料：

Viking Therapeutics Viking Therapeutics - Viking Therapeutics

ADC药物市场爆发：年销售额破百亿，5款药物跻身10亿美元俱乐部

https://mp.weixin.qq.com/s/QyYdRBXuZ-KpqDn-iu0wnw

https://mp.weixin.qq.com/s/KJ-hcydb5YwAXO7T-25AKA

https://mp.weixin.qq.com/s/PrJTRs2skqceK_tlOVzMvA

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