当ADC出海被按下“延缓”键

职场 2025-01-09 17:53 江苏

过去一年，出海浪潮继续。

包括license out、并购在内的交易达到116笔，同比增长90%，交易总额超600亿美元。

浪潮之下也有暗流。当转让数量全球第一之后，2024年的ADC出海似乎被按下了暂停键。相比2023年，交易数量持平、重磅项目大幅缩水，总金额直线下降，取而代之的则是GLP-1、双抗/三抗等热度和关注度的明显上升。

ADC之于大药企的战略意义，无须多言；国产ADC的实力也得到了充分的验证和认可。而当大药企们蜂拥而至，来国内市场淘金，并筛过一遍又一遍之后，2024年的ADC，开始陷入集中式BD爆发过后的CD冷却期。

在这背后，除了大药企大都在过去两年完成了各自的产品管线布局，根源还在于，下一代ADC尚处验证阶段。

从血液瘤到实体瘤，从HER2到B7-H3、EGFR、ROR1、MSLN靶点等，尽管现在数据还相对早期，不确定性仍较高，但在勇敢者的探索下，国产ADC势必会走向更广阔的天地。

当然，对于所有参与者来说，广阔的天地亦意味着，还有很长的路要走。成功也终究只是小概率游戏，节点也无法预知。

不过，机会与希望永远存在。生物科技的本质，是新技术带来的指数增长机会，这种机会并不是时刻都有，但每次你觉得没创新的时候，很多创新就来了，BD也会随之而来。

按下暂停键

过去几年，创新药出海持续爆发。

从对外授权数量来看，继2020年元年后，2021年、2022年分别完成43笔、51笔license out交易。到了2023年，进一步增长至61笔，同比增长10笔，披露的总金额超300亿美元。

这其中，ADC功不可没。ADC是国产创新BD交易最多的领域，共13笔交易，占比接近1/4，总金额达213亿美元，占比超70%。

可以说，在出海这条路上，ADC一枝独秀，并创造了多笔重磅交易，交易总额超10亿美元的项目，ADC占比超60%。转让方主角既有映恩生物、礼新医药、百力司康这样的biotech，也有石药集团、翰森制药这样的大药企。

年底，百利天恒更是横空出世。其将双抗ADC药物BL-B01D1的海外开发和商业化权益授予百时美施贵宝，交易首付款8亿美元，总交易金额最高可达84亿美元。

高达8亿美元的首付款，不仅创下国内创新药license out交易的首付款纪录，也一举刷新了全球ADC单药交易总价的纪录。

ADC从2023年头火到了年尾，百利天恒更是增添了一把火。

然而，当2024年，创新药出海数量再次创下新高之际，ADC交易热潮却暂时放缓。过去一年，包括license out、并购在内的交易达到116笔，同比增长90%，交易总额超600亿美元。

其中，ADC交易仅14笔，同比仅新增1笔。尽管诞生了首家被收购的ADC药企，Genmab以18亿美元的高价并购普方生物，但是披露的总交易金额仅108亿美元。

总金额远不及2023年，重磅项目也大幅缩水，取而代之的则是GLP-1、双抗/三抗等热度和关注度的明显上升。

比如针对B细胞等相关靶点的自免双抗领域，再比如针对PD1或PDL1靶点的抗肿瘤双抗领域，9月宜明昂科刚刚授权了PDL1/VEGF双抗，随后BioNTech为了PDL1/VEGF双抗以8亿美元收购普米斯，默沙东以5.88亿美元首付款引进了礼新的PD1/VEGF双抗。

那么，回到过去几年一直处于聚光灯中央ADC领域来说，2024年出海降温背后，到底发生了什么？

淘货越来越细的大药企

某种程度上，海外药企BD也偏好于扎堆。即，一个潜在靶点被验证或者被挖掘，其他药企迅速涌入。

这呈现的一个结果就是，不差钱的大药企在短期内开展“集中”BD或并购，同时大药企对中国创新药资产的筛选变得越来越细致深入，能够成功出海的新药，基本在各自细分赛道中研发进度靠前，疗效安全性具备竞争优势。

比如百利天恒天价授权给BMS的EGFR/HER3双抗ADC基本是独一份，研发进度全球最为靠前。再比如2023年GSK先后两个月以15.7亿美元、15.25亿美元的总价，引进翰森制药的B7-H4 ADC药物HS-20089和B7-H3 ADC药物HS-20093。

看中的就是其在相关靶点领域的领先位置。B7-H3靶点全球进入临床阶段药物共9款，HS-20093处于二期临床，进度全球第二；进入临床阶段的B7-H4 ADC仅4款，HS-20089进度全球第一。

除了快，大药企看中的也不再只是前两年的热门明星靶点，HER2、TROP2、Claudin 18.2等，而是转而寻找那些小众潜力靶点。

这在2023年的浪潮中已经有所显现，进入2024年，更是如此。据氨基君统计，除了交易涉及ADC技术平台及未披露靶点的项目，其余均为潜力靶点，比如MSLN、c-MET、PTK7，以及2024年末、2025年初的DLL3 ADC。

根据Insight数据库，目前全球在研的DLL3 ADC有11款，其中进入临床阶段的有5款，均由国内药企开发。

作为市场备受期待的肺癌靶点，DLL3因为艾伯维踩到的58亿美元“天坑”，导致靶点一度沉寂，但在去年5月安进的FIC药物突围后，又开始迅速升温，进度领先的国内管线，自然率先受到大药企的青睐。

而在这样大手笔又精挑细选两年后，各大药企基本都在ADC领域已经通过自研、BD、或收购布局了ADC产品及平台。除了诺华明确表示，ADC不值得，不如好好布局RDC。

分梯队来看，辉瑞、阿斯利康&第一三共、艾伯维、默沙东无疑是第一梯队，GSK、罗氏、礼来也在加速买买买。

其中，辉瑞通过通过430亿美元收购Seagen，手握最多的上市ADC产品。目前FDA共批准11款ADC产品，这其中辉瑞就独占5个，直接占据了半壁江山。

再比如阿斯利康，从实体瘤到血流瘤加速梭哈。引进的DS-8201如日中天，阿斯利康还布局了TROP2、HER3、B7-H4等潜力靶点。

除了与第一三共强强联合，阿斯利康还通过各项BD合作，尤其是与国内企业的合作，手握6条临床上经过验证靶点的中后期ADC产品。同时，阿斯利康也披露过自己内部也设有ADC的研发团队。

ADC之于大药企的战略意义，无须多言。而当大药企们蜂拥而至，来国内市场淘金，并筛过一遍又一遍之后，2024年的ADC，开始陷入集中式BD爆发过后的CD冷却期。

等待下一波

这种爆发之后的冷却，除了大药企大都在过去两年完成了各自的产品管线布局，根源还在于，下一代ADC机制尚处验证阶段。

众所周知，上一轮ADC热潮始于DS-8201的优异表现，引发第三代ADC(相对低活性毒素+高DAR值)的研发热潮。

实际上，2023年以前完成出海的国产ADC，大多并非FIC，反而都是基于海外大药企的基础发展，展现出青出于蓝而胜于蓝的潜力。

包括恒瑞医药、百利天恒、映恩生物等多家药企，都在第一三共技术平台的基础上进行ADC结构优化，以保证药物等效性的同时降低药物毒性。

比如映恩生物的DB-1303针对第一三共的Dxd毒素进行了改造，映恩生物在Dxd 酰胺α位用一个环状烷烃替换原有的亚甲基。基于对毒素的优化，DB-1303在给药期和恢复期的猴子中未观察到DS-8201表现出的间质性肺炎。

DB-1303的表现也获得了来自海外的认可，此前DB-1303的全球权益已被授予给了BioNTech。

不管怎么说，国内ADC领域取得的成绩，所有人有目共睹。

而在ADC的布局中，我们已经能够看到药企逐渐回归理智，更多的药企开始选择差异化打法，比如在靶点上进行差异化探索，在适应症上瞄准未满足的临床需求。

比如，2023年以来，从DLL靶点到HER3再到c-MET ADC，宜联生物接连收获了海外药企的认可。依靠其创始团队此前数年，甚至数十年的积累，以及对于新兴技术的判断、把握，优秀的管线浮出水面，对于企业来说只是时间问题。

本质上，这是全球抗体药物向工程化改造升级的时代性进程，碰到了中国创新药械崛起的时代性进程，而工程化改造又恰巧是拥有工程师红利的中国最具禀赋优势的方向。当这些因素相碰撞，就能很好地解释过去两年国产ADC、国产双抗相继涌现这么多的大BD。

而当这批管线成果显现、被海外药企挖掘之后，尽管出海热度下降，但是在现有赛道中的BIC潜力产品和新机制的FIC品种依然有全球竞争力。只不过，它们还处在验证阶段，还需要时间。

一旦有所验证，或许将触发下一波浪潮。比如在2024年ASH年会上大放异彩的ROR1 ADC。默沙东、基石药业发布ROR1 ADC药物临床数据后，市场对这一领域的兴趣开始升温。

— 总结 —

过去几年，国产ADC药企的实力已经得到了充分的验证，并吸引了众多海外药企的关注。

国内药企还在极力向前冲刺，从血液瘤到实体瘤，从HER2到B7-H3、EGFR、ROR1、MSLN靶点等。尽管现在数据还相对早期，不确定性仍较高，但这依然告诉我们，在这个ADC大爆炸时代，机遇始终存在。

而在出海征途下，也唯有此路，才能让我们持续推动潮水的方向。更何况，随着创新药领域低垂的果实被摘完，国内药企也不能永远停留在避风港，去挑战难度更高的创新药研发，是避不开也逃不掉的未来。

平静之下，依然涌动着变革的潜流。

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