【大咖谈新药】第二期:术前不再慌!新型右美托咪定鼻喷雾剂开启术前镇静抗焦虑全新篇章!

健康   2024-11-21 06:00   上海  


主席致辞



俞卫锋教授发表致辞,他表示,术前焦虑这一现象的发生率极高,尤其是在肝病患者群体中。究其原因,肝病病程往往较长,病情反复不定,而且预后状况不佳,患者最终可能发展为终末期肝病或者肝癌,如此不良的结局是导致患者产生焦虑的关键因素。事实上,不仅仅是肝病患者,所有进入手术室的患者都或多或少会感到紧张,因此,术前焦虑问题的严重性不容忽视。做好术前焦虑的防治与处理工作,对于促进患者快速康复意义重大。最后,俞卫锋教授衷心祝愿本次会议圆满成功,期待大家都能有所收获。




专家授课



围术期焦虑管理现状及创新解决策略



一、围手术期焦虑与流行病学

  • 一种不愉快的感觉,会损害患者的舒适度和幸福感。

  • 常被报道为手术过程中最糟糕的方面。

  • 与术后发病率和死亡率增加有关。

  • 成为术后严重疼痛的独立预测因子

  • 与术后疼痛增加有关

焦虑发生比较普遍,儿童手术前焦虑:40~80%,较成人焦虑发生率更高。

二、术前评估和风险因素

1.风险因素

  • 性别:女性>男性10.4%

  • 年龄:学龄前儿童最高;老年人10.296)

  • ASA:ASA低

  • 手术前的睡眠质量较差

  • 婚姻状况:单身、离婚

  • 教育:高学历

风险因素--手术和麻醉:与手术大小密切相关

2.临床症状与评估

  • 认知变化(担忧等)

  • 生理变化(心跳加快、出汗等)

  • 行为变化(肢体不自主运动等)

焦虑评估

  • 斯皮尔伯格状态一特质焦虑量表(STAI)

  • 医院焦虑抑郁量表(HADS-A)

  • PROMIS焦虑量表(PROMIS=患者报告结果测量信息系统)

  • 阿姆斯特丹术前焦虑和信息量表(APAIS)

三、术前管理

1.药物治疗

2.非药物治疗(音乐疗法、心理治疗、增强睡眠等

四、右美托咪定鼻喷剂

1.右美托咪定鼻喷雾剂型开发的必要性和可行性:鼻喷剂操便捷,依从性好,剂量精准。

2.右美托咪定鼻喷雾剂研发上市历程

右美托咪定鼻喷雾剂已完成5项临床研究

右美托咪定鼻喷雾剂实现了4大升级
1.安全升级:量效关系明确,安全窗宽,临床使用剂量下几乎无呼吸抑制。
2.剂型升级:与静脉、口服、灌肠药物相比,鼻喷给药无创更便捷。
3.效益升级:与口服药相比,绝对生物利用度更高,起效更快。
4.舒适升级:成人术前镇静及儿童亲子分离成功率更高。
右美鼻喷雾剂是术前镇静、抗焦虑的优+解决方案:更安全、更便捷、更舒适、更高效。


总结与展望:关注术前焦虑,探索创新解决策略




一、总结:关注术前焦虑,探索创新解决策略
1.术前焦虑的患病率高,约20~80%,影响患者的快速康复临床需要提高对术前焦虑的关注度。
2.术前焦虑的管理策略包含非药物治疗和药物治疗。
3.右美托咪定因其具备诸多优点,越来越多地被应用于术前抗焦虑。
4.右美托咪定鼻喷雾剂的出现为围术期术前焦虑提供了创新的优+解决方案。
二、展望
1.成人及儿童手术前镇静/抗焦虑。
2.各类门诊检查/诊疗前的镇静/抗焦虑。
3.围手术期病房镇静/抗焦虑及睡眠障碍治疗。




右美托咪定小儿术前镇静抗焦虑研究进展


一、术前紧张焦虑的危害

1.生理方面:心率加快、血压升高,手术麻醉相关不良事件风险增加;影响免疫系统功能,术后更容易发生感染等并发症。

2.心理方面:创伤后应激障碍,反复回忆手术场景、噩梦、恐惧等;可能影响孩子的情绪状态,导致抑郁、烦躁等心理问题。

3.行为方面:术后行为改变,如变得更加胆小、粘人、易怒或睡眠问题及遗尿等;不仅影响孩子的日常生活,还可能对家庭关系产生负面影响。

4.术后恢复:影响术后恢复,延长恢复时间,增加住院时间和医疗费用;不仅给孩子带来额外的痛苦,也给家庭带来更大的经济负担。

5.认知发展:长期焦虑可能导致注意力不集中、记忆力下降等问题,最终影响孩子的学习能力和认知发展,对孩子成长可能产生不利影响

二、小儿术前常用镇静抗焦虑药物

1.咪达唑仑:应用最为广泛的麻醉前用药之一,起效迅速,镇静效果好、抗焦虑作用强,不延长术后苏醒时间。口服生物利用度仅40%-50%,口味苦,小儿接受度仅70%,且经鼻滴注会引起明显的鼻刺激。

2.瑞马唑仑:起效较咪达唑仑更快;口服味苦,生物利用度低,滴鼻生物利用度可达50%,利多卡因预处理可以减轻鼻腔刺激。

3.艾司氯胺酮:主要阻断NMDA受体,明显镇静和镇痛,但内脏痛效果差。

4.右美托咪定:

  • 高选择性的α肾上腺素能受体激动剂

  • 良好的镇静、催眠、抗焦虑作用

  • 对呼吸中枢无抑制作用,对呼吸频率与潮气量几乎无影响

  • 血流动力学稳定,安全范围广

  • 鼻喷雾剂生物利用度高、给药方便,无味,无刺激,尤其适用于儿童术前镇静和诊疗操作镇静

  • 1.0-2.0ugkg经鼻滴注右美托咪定可作为小儿术前镇静和抗焦虑的良好选择,但缺乏镇痛作用

  • 儿童术前镇静和诊疗操作镇静越来越多

右美托咪定镇静、阿片节俭、抗交感,几乎无呼吸抑制,符合术前镇静的需求

  • 作用机制:激活蓝斑核α2-肾上腺素能受体

  • 量效关系明确:安全窗宽

Dex鼻喷:镇静起效快,生物利用度高

【方法】两室药代动力学模型,1.0 和2.0 μgkg Dex 经鼻雾化给药。

【结果】

  • 经鼻雾化DEX1.0 μg/kg后20分钟内,平均动脉血浆浓度接近100pg/ml,达到镇静的最低浓度。

  • 经鼻雾化DEX 2.0 μgkg后10分钟内,达到该血浆浓度。

  • 给药后47分钟内,两剂量均达到血浆峰浓度,总体生物利用度为84%。

META分析显示:右美托咪定经鼻给药用于儿童术前母子分离效果优于其他药物。

  • 右美托咪定经鼻给药改善患儿苏醒期躁动。
  • 右美托咪定经鼻给药可改善因术前焦虑引起的睡眠障碍。
  • 右美托咪定经鼻给药能安全有效改善全麻术后睡眠质量。
  • 右美托咪定改善睡眠障碍, 减轻围术期焦虑。
  • Dex滴鼻可以安全有效的用于改善患者术前焦虑失眠状态。
艾倍美®盐酸右美托咪定鼻喷雾剂临床研究进展


一、右美托咪定鼻喷剂型改良后更适用于术前镇静

1.右美托咪定注射液术前给药存在不足

注射液静脉给药:操作不方便。

注射液滴鼻给药:操作不便、剂量不准、存在安全风险。

2.右美托咪定鼻喷雾剂研发可行性

鼻喷剂型:操作更便捷,依从性好,剂量更精准。

右美托咪定分子:适宜开发鼻喷剂。

国内外暂无右美托咪定鼻喷剂型:剂型改良创新。

二、研发历程

三、艾倍美®是全球首款用于儿童及成人术前镇静/抗焦虑的鼻喷制剂

四、健康受试者单次给予本品20μg~150μg后的主要药动学参数

  • 更安全:量效关系明确,安全窗宽,在临床使用剂量下几乎无呼吸抑制。

  • 更便捷:与静脉药物相比,鼻喷给药无创无痛更便捷,患者依从性更好,尤其是儿童患者。

  • 更高效:分子量小,易于经鼻吸收,与口服药物相比,鼻喷给药的绝对生物利用度约80%,起效时间约20min。

  • 更舒适:成人术前镇静成功率92.4%,儿童亲子分离成功率94.4%。



研讨环节





胡勇平教授

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院


在进入手术室前,患者可能普遍会出现焦虑情绪,且其表现形式多样,使用右美托咪定可使手术过程更为平稳,并且在手术出现突发问题时,能让医生处于更有利的应对地位。在此,有几个问题希望各位专家予以解答。第一,在眼科早产儿筛查过程中,患儿往往哭闹明显。鉴于早产儿身体的特殊性,使用右美托咪定对早产儿是否安全?第二,对于手术时间较长的情况,例如糖尿病患者的手术。这类患者使用右美托咪定是否安全?在手术前多久使用最为适宜?第三,视网膜脱落等对眼睛有刺激的眼科手术是否适合使用右美托咪定?如果手术中出现相应情况再使用这种药物,是否还来得及发挥其应有的作用?




李军教授 

温州医科大学附属二院育英儿童医院


将右美托咪定用于早产儿和新生儿上的剂量控制难度较大,原因在于这类孩子的血脑屏障和身体发育尚未完善。鼻喷给药方式主要通过嗅神经通路、三叉神经通路和循环通路,容易使药物进入脑内产生镇静作用,这种剂量和给药方式可能带来有利和不利影响,因此在我们医院不提倡使用该方法。对于糖尿病患者,右美托咪定鼻喷剂除了有镇静、抗焦虑的作用外,对改善微循环和循环状态也有一定帮助。若患者为成人,依据手术类型,可在术前半小时左右按标准剂量给药。但在此过程中,需要有执照的医生或护士在旁进行监测,以避免药物过量导致眼科医生可能并不知晓的不良反应。在局部麻醉的情况下,使用右美托咪定鼻喷虽不能改善眼部肿胀肌肉的感觉,但达到一定镇静作用后可减轻这种不适体验,建议与麻醉医生适当沟通,考虑采用一些非甾体类药物或小剂量阿片类药物辅助。




胡智勇教授

浙江大学医学院附属第一医院


术前镇静有着一定的发展历程。在很早以前,不管是成人还是儿童,术前都会使用药物,例如通过肌肉注射安定。但随着时间推移,由于肌肉注射的体验感较差,这种术前用药方式在大部分医院(包括很多大型医院)的多数手术中逐渐不再使用。然而,随着术前用药的减少,术前焦虑的发生率显著升高。此外,我们发现术前躁动、焦虑严重的患者,无论是儿童还是成人,术后躁动的发生率比术前抗焦虑处理较好的患者要高很多。所以,右美托咪定在整个术前镇静的应用中提供了更多途径,以前是静脉用药,现在有了鼻喷的方式,能更好地解决术前焦虑问题。


胡勇平教授

我们科室多数时候是自行连接心电图、给患者吸氧,在旁边观察。在手术前使用右美托咪定进行吸入时,非常担心患者心率下降过多,那么,使用右美托咪定是否存在禁忌情况呢?

李军教授

右美托咪定作为一种药物,无论是静脉注射液还是鼻喷剂,都存在绝对禁忌症和相对禁忌症。在临床实践中,我们会遇到一些情况,比如患者存在严重的传导阻滞、严重的窦性心动过缓等。对于这类患者,无论使用鼻喷剂还是静脉注射液,如果没有专职麻醉医生的监护,对于眼科医生而言,这就是用药禁忌。所以,我个人认为,像一些眼科专科医院,既然有专门的手术室,最好能有一名经过专业培训的医生在手术室协助,对患者进行监护。




吕欣教授

同济大学附属上海市肺科医院


在术前紧张焦虑这一问题上,已有大量临床和基础研究,从以往经验来看,减少术前焦虑非常重要。术前紧张焦虑可能与术后认知功能障碍(POCD)、围术期脑功能障碍以及术后精神障碍相关,患者过度紧张焦虑会使其在进入手术室后难以配合操作,从长远来看,这可能影响患者的生活质量,对术后免疫功能也有影响。术前焦虑和术后急性疼痛、慢性疼痛的发生率有关,甚至可能引发术后抑郁状态,影响患者的远期健康。因此控制术前过度焦虑和紧张对于保障手术顺利进行以及患者的康复意义重大。右美托咪定是一种高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂,其显著的镇静和抗焦虑作用已得到广泛认可。特别是右美托咪定鼻喷剂,使用起来极为方便,无需建立静脉通道,尤其适用于小儿或建立静脉通道不便的患者。当然,该药物也有一些禁忌症,像心动过缓的患者、老年患者使用时需要格外谨慎。在使用时要掌握好适应症,最好由专业医务人员,特别是麻醉医生使用,眼科等相关科室医生可以到麻醉科轮转,这样有助于更好地掌握适应症,从而使右美托咪定在临床上发挥更多的应用价值。




王猛教授

浙江省肿瘤医院


肿瘤患者在确诊后、手术前焦虑情绪较为严重,对身心都是巨大考验,夜间失眠现象多见。最近对个别术前难以入睡、焦虑的患者尝试使用鼻喷剂型,发现对他们的情绪和睡眠确实有所改善。不过,在临床工作中确实存在顾虑。在普通病房使用时,护士会担心剂量问题,而且部分患者的配合度和依从性不太好,术前夜有必要对部分患者的睡眠提供帮助。请教麻醉科专家,这种药物在术前什么时候进行干预比较合适?术前夜这个时间点是否合适? 




魏嵘教授

上海交通大学医学院附属儿童医院


儿童术前焦虑发生率很高,我们在术前会给儿童使用口服咪达唑仑和鼻喷右美托咪定。鼻喷剂型效果很好,把静脉药物稀释后滴鼻的方法存在问题,比如滴进去的量不好控制,小孩子哭闹可能导致药物喷出或咽下,后续补救措施也是难题,而鼻喷剂型解决了这些问题。我们在使用中发现,不管是口服咪达唑仑,还是鼻喷右美托咪定,都需要二十多分钟才能达到较好效果。所以对于儿童,如果要达到理想的镇静效果,或许可以早点把小朋友从病房接过来给药。对于一些特殊病人可以联合用药,这样可以在一定程度上取长补短。鼻喷右美托咪定的剂量问题我们经验不足,毕竟使用鼻喷右美托咪定才一个多月时间。此外,给药途径还有舌下、颊粘膜等,都可以进一步研究。 




徐子锋教授

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院


在临床应用中,右美托咪定的安全性值得我们高度关注。右美托咪定作用于蓝斑核,有抗焦虑作用、抗抑郁效果,不能单独用于全身麻醉,但在麻醉过程中有辅助作用。对于剖宫产等非全身麻醉但有焦虑情绪的产妇,使用效果良好。有些产妇刚入院时充满恐惧,无法配合手术,但经鼻喷右美托咪定一两分钟后,就变得安静、能够正常沟通,可见其抗焦虑作用显著。鼻喷给药途径使其使用更加便捷,这是临床应用的开拓性方案,作为专科医生,我们要严格把握右美托咪定的适应症,这样在临床应用中才更安全,也有利于该药未来的使用和临床开发。 




李军教授

温州医科大学附属二院育英儿童医院


当一种新药在临床中应用后,大家往往会关注它的适应症、应用范围以及相关特点,在临床工作中都迫切希望能有更好的办法去解决所面临的问题。肿瘤医院的病人情况确实复杂多变,在临床应用这类药物时,麻醉医生通常会依据病人的ASA分级,考量其循环系统状况以及是否存在肝功能不全等情况,以此来判断病人到底适不适合使用该药物。从麻醉的角度来讲,绝大多数麻醉医生以往主要解决的就是病人麻醉和疼痛的问题,是一种技术。但随着时代发展以及病人需求的变化,麻醉的职责已经从单纯解决病人的痛和麻醉问题,进一步拓展到在手术过程中保障病人的安全,调控病人的生命体征稳定性,此时麻醉也就从单纯的技术提升到了麻醉学的概念层面。我们要思考能否通过我们麻醉专业的方法来解决他们的问题,这就是麻醉行业真正走向促进医学发展、用专业方法解决病人特殊问题的体现。通过这样的发展,我们从业者不仅能够利用自身用药和临床管理病人的特点,还能进一步提升我们的服务能力。


会议总结




李军教授

温州医科大学附属二院育英儿童医院


今晚各位线上大咖们的分享和讨论内容十分精彩,大家围绕自身专业以及在临床实践中所遇到的问题展开了深入交流。尤其是针对右美托咪定鼻喷剂,各位分享了各自在临床应用方面的经验,探讨了它当下及未来可能具备的优势。然而,任何一种药物在使用过程中,当我们看到它能为病人、为专业带来诸多优点的同时,也绝不能忽视它可能存在的一些小问题。只有秉持科学的态度在临床中去解决病人的问题,才能赋予这种药物更强的生命力,进而推动我们的专业迈向更加美好的明天和未来。随着经验的不断积累,后续我们可以再次展开讨论,相信届时的内容将会更加精彩。




直播回放


编辑:刘悦

审校:陈小星

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