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2024年，“寒冬”仍然在全球范围内笼罩着生物医药市场。
BioSpace统计，过去一年中，为了维持生计，数家制药公司和生物技术公司启动裁员、重组了其团队。截至12月中旬，裁减人次达24000人。
于各家在谋生求存的生物医药公司而言，这是一种“开源节流”；而放眼整个生物医药行业，这更是一场残酷的“优胜劣汰”。
Sci.bio Recruiting常年专注于生物技术和制药行业的招聘公司，其创始人兼管理合伙人Eric Celidonio日前表示：“当可用的资本减少时，不可避免地，一些公司会灭亡。”
猎猎寒风延续到了2025年。在刚过去的半个月里，至少16家生物医药公司宣布裁员。其中，部分公司近几年经历持续的规模缩减，例如针对罕见肿瘤抗体药物开发的Y-mAbs。
1月10日，Y-mAbs宣布了一项新的重组决定：新成立放射性药物、 DANYELZA两个业务部门，分别着力于推进新型放射性药物平台SADA PRIT、推动公司唯一一款上市产品 DANYELZA 的商业增长。
伴随该项调整的落地，Y-mAbs预计裁员约13%。而在Omburtamab被FDA拒绝后，2023年，这家Biotech就已经进行过一次重组裁员，约35%的员工因此离开。外媒预计，待今年的裁减落地后，Y-mAbs将很可能只剩87位员工。
2025年1月17日，其在纳期达克的股价已跌至6.18美元/股，仅为巅峰时期的1/8左右。重组、裁员、策略调整，能够帮助Y-mAbs“迎春”、打开市场预期吗？
2025年，DANYELZA的商业化深耕被Y-mAbs视为“头等大事”。毕竟，这是该公司成立十年来唯一一款实现商业化的产品。DANYELZA于2020年上市，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合使用，用于治疗对既往治疗表现出部分缓解、轻微缓解或疾病稳定的复发/难治性高危神经母细胞瘤儿童（1岁及以上）和成人患者。神经母细胞瘤起源于胚胎神经嵴细胞，是一种多发于儿童的罕见实质性恶性肿瘤，具有恶性程度高、治疗难度大、进展迅猛的特点。通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，DANYELZA能够引发抗体媒介的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。此前，该药曾先后被FDA授予优先审评资格、孤儿药资格、突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。DANYELZA作用机制示意
图源：Why DANYELZA® (naxitamab-gqgk)?
一项在2020年国际儿童肿瘤学会年会上公布的临床试验结果显示，在28例原发性难治性高危神经母细胞瘤儿童患者组中，试验组ORR可达78%，2年PFS率为50%；而该研究的另一亚组包含35例对挽救性疗法有抵抗力的复发性神经母细胞瘤儿童患者，结果显示，试验组的ORR达到37%，2年PFS率为36%。单就试验结果来看，DANYELZA为前述难治性患者带来显著临床益处。但考虑到价钱，该药物的可及性又相当有限——上市以来，DANYELZA数次以约100万美元年费跻身“全球十大昂贵药物”，远非所有罕见病家庭所能负担。也许正是出于这种考量，Y-mAbs一直在努力拓宽国际市场。DANYELZA获批以来，其先后与多家别国药企达成相关协议，相继登陆以色列、中国、东欧等多个国家/地区。就在2024年，Y-mAbs还与 Nobelpharma 签订独家许可和分销协议，用于 DANYELZA 在日本的开发和商业化；并与合作伙伴 TRPharm İlaç Sanayi Ticaret A.Ş. 和 TRPharm FZ-LLC 在土耳其启动了 DANYELZA 指定患者计划；此外，在美国本土，DANYELZA的专利有效期将被延迟至 2034年2月。过去一年里，DANYELZA的表现并不算亮眼——2024年前三季度，DANYELZA产生的营收总计5990万美元；2024年全年，Y-mAbs未经审计的营收约为 8800万美元。前述市场“版图”的扩大是否能够提升营收，取决于Y-mAbs的商业化能力，以及其产品在同类药物中的竞争力。目前来看，DANYELZA的对手主要是来自 EUSA Pharma的Dinutuximab和Dinutuximab beta。后者也在稳步扩张市场，例如，2021年8月，通过与百济神州的合作，Dinutuximab beta（凯泽百®）顺利登陆中国市场。此外，默克在内的一众药企已布局相关研究，且围绕GD2衍生物开发更优药物的尝试也已在进行中，未来竞争或进一步加剧。放射免疫疗法，是Y-mAbs提供给资本市场的另一个想象空间。常规放射免疫疗法（RIT）是一种将放射性核素与单抗结合，用于治疗肿瘤的方法。在此过程中，单抗能够特异性地结合肿瘤细胞表面的抗原，从而将放射性核素递送到肿瘤细胞，通过放射性核素释放的射线杀死肿瘤细胞。此类RIT面临的主要挑战在于，放射性标记的单抗不仅会结合到肿瘤细胞上，还会在非靶组织中积累，导致对正常组织的不必要的辐射暴露，进而引发副作用，降低治疗效果。通常的改进方式有两类：两步预靶向放射免疫治疗（PRIT）或引入清除剂的三步PRIT。然而，前者仍可能导致较高的血液和骨髓辐射；后者则大大增加临床操作的复杂性。2020年4月，Y-mAbs由纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）和麻省理工学院（MIT）获得一项SADA 技术的许可。基于该技术而开发的新型PRIT，或能通过自组装和拆卸机制，在不引入清除剂、简化治疗过程的前提下，最大限度地减少脱靶暴露，并以高治疗剂量改进传统放射免疫治疗。SADA PRIT 采用预先靶向的有效载荷递送方法。MSK所出示的一份原理文件显示，在抗体输注环节，抗体构建体的四聚体结构能够使之与肿瘤靶标更强力地结合；而未与肿瘤细胞结合的SADA抗体构建体则会分解为分子量小于70kDa的抗体片段，进而通过肾脏快速清除、降低对正常组织的辐射暴露。而在第二次输注中，放射性金属螯合物被注射后，其放射性有效载荷会与附着在肿瘤靶标上的抗体构建体结合，以辐射并杀伤肿瘤。此外，相较于大多数仅具有单同位素能力的传统放射免疫疗法，SADA PRIT还具备利用短T1/2同位素的潜力。Y-mAbs表示，该平台可以提供各种有效载荷，并且可能针对多个肿瘤靶点以及放射性药物目的进行开发。目前，两项相关临床试验（GD2-SADA，试验1001；CD38-SADA，试验1201）正在推进中。针对GD2-SADA而开展的临床I期试验分为A、B、C三个部分。A部分旨在确定最佳的、耐受性良好的GD2-SADA蛋白剂量以及GD2SADA和177LU-DOTA之间的给药间隔；B部分聚焦于确定177Lu-DOTA最大耐受活性的剂量范围；C部分则通过重复给药以评估早期疗效、安全信号。据Y-mAbs披露，公司已就A部分对21名患者进行给药，患者肿瘤类型包括小细胞肺癌 、恶性黑色素瘤、肉瘤和成人神经母细胞瘤。试验初步数据表明，这种新的预靶向方法耐受性良好，无剂量限制性毒性，也没有严重的治疗相关不良事件报告。A部分试验目前仍在进行中，Y-mAbs预计在2025年第二季度分享相关数据。而针对CD38-SADA，Y-mAbs预计将于 2025 年第一季度在 1201 研究中为首例非霍奇金淋巴瘤患者给药，并预计在2025年第二季度更新重新确定优先级的SADA PRIT研发管线，包括新的高价值靶点适应症和时间表。Y-mAbs对SADA PRIT 寄予厚望，正如首席开发官 Norman LaFrance 所说：“我们相信 SADA PRIT 平台的巨大潜力，也很高兴能站在下一代预靶向放射治疗技术的最前沿。”整体来看，经此重组后，Y-mAbs在研发层面的策略变得更为明确、集中。1月15日，Y-mAbs在第43届JPM大会上就公司产品/项目及未来规划等做了演示、分享，其中提到，此举一方面有助于“加速放射制药平台的进展速度、利用预靶点的先发优势”，另一方面也能够“利用DANYELZA的现金流以及其他资金来源，积极推进我们的放射性药物管线”。2025年Y-mAbs的六项战略目标中，四项与药物研发有关。除聚焦于naximatab（即DANYELZA）在骨肉瘤中的潜力验证外，其余三项都与 SADA PRIT相关，彰显出其进军放射免疫疗法的决心。但从市场来看，放射性药物赛道早已不是什么人迹罕至之地。尽管一些分析师认为，靶向放射性药物的开发仍处于早期阶段，但不可否认，这个市场里的玩家快速增加。例如，2023年到2024年，诺华、礼来、阿斯利康、BMS等四家巨头，都披露了各自数十亿美元的并购。“门外汉”礼来更是在去年达成了多项合作，仰仗自己的体量优势，在放射性药物领域小步快跑。但Y-mAbs有什么呢？截至2024年12月31日，Y-mAbs未经审计的现金、现金等价物和有价证券约为 6700万美元，预计将支持2027年的运营。不过，如果想要加速在研管线推进，这家Biotech还需俘获资本的芳心。鉴于目前两项SADA PRIT相关的临床试验都尚处于早期，其余潜在管线还未释出，资本是否能够为“潜在价值”买账，还有待观望。毕竟，2024年全年，Y-mAbs所获的现金投资总额1100万美元，就低于1500万美元至 2000万美元的指导范围。参考文献：
Y-mAbs Provides Strategic Business Update and 2025 Priorities | Y-mAbs Therapeutics, Inc.Our Pipeline | Y-mAbs Therapeutics, Inc.Y-mAbs Presents Neuroblastoma Research on Naxitamab and SADA PRIT Technology Platform at AACR Special Conference on Advances in Pediatric Cancer Research | Y-mAbs Therapeutics, Inc.Why DANYELZA® (naxitamab-gqgk)?Webcast - 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference
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