能降压的降糖药物~SGLT2 抑制剂:血压调控的新希望

文摘   2024-11-24 22:15   浙江  



在糖尿病治疗领域,SGLT2 抑制剂已被广泛应用且成效显著。近年来,其在血压调控方面的潜在作用备受关注,尽管尚未被正式批准用于降压治疗,但大量研究表明它对血压有着多方面的积极影响,为糖尿病患者的血压管理开辟了新的路径。

一、SGLT2 抑制剂降压的可能机制

1. 利尿和利钠作用
SGLT2 受体在肾脏葡萄糖重吸收过程中承担着约 80% - 90%的任务。当 SGLT2 抑制剂发挥作用,该受体功能受损,便会引发渗透性利尿。研究发现,SGLT2 抑制剂具有类似利尿剂的效应,能够改变糖尿病患者对盐的敏感性,使血压从对盐敏感状态转变为不敏感状态。例如,实验数据显示恩格列净可有效减轻盐负荷引发的血压升高,通过促进尿钠排泄和减少蛋白尿,让血压的昼夜波动趋于正常。不过,需要注意的是,虽然利尿和尿钠排泄增加在初期对降压有作用,但数周后尿量会恢复到基线水平,这说明这并非是 SGLT2 抑制剂降压的唯一机制。
2. 减轻体重
SGLT2 抑制剂的利尿样效应还能消耗卡路里,进而减轻体重、降低脂肪含量,最终实现血压的降低。接受 SGLT2 抑制剂治疗的患者,体重通常可减轻 1.6 - 2.8kg,并且每天大约能消耗 200 千卡能量。一项针对 2250 例 2 型糖尿病(T2DM)患者的研究表明,使用卡格列净治疗后,患者体重显著减轻,收缩压也随之降低。体重的减轻有助于改善身体的代谢状态,减轻心脏和血管的负担,从而对血压产生积极的影响。
3. 降低动脉僵硬度
在接受 SGLT2 抑制剂治疗的患者中,动脉僵硬度降低的现象较为明显,这也是其降压的重要机制之一。这一过程可能涉及多个复杂的机制,比如血糖控制得到改善后,可减少高血糖对血管壁的损伤;氧化应激减少,能降低自由基对血管内皮细胞的破坏;渗透性利尿和血容量收缩可调节血管内的压力和容量平衡;神经激素活化作用改变,使血管的舒缩功能更加协调;内皮功能受损情况得到改善,有助于维持血管的正常弹性和张力。这些因素相互作用,共同降低了动脉僵硬度,使得血压得以降低。
4. 抑制交感神经活动
SGLT2 抑制剂对交感神经活性的影响是多方面的。现有研究数据显示,它能够改善血糖控制,降低胰岛素和瘦素水平,改善胰岛素抵抗,同时减少钠含量等,这些都在抑制交感神经活动中起到了一定的作用。交感神经活性降低后,可减少血管的收缩冲动,使血管保持相对舒张状态,从而降低血压。
5. 其他潜在机制
SGLT2 抑制剂还可直接作用于内皮一氧化氮合成酶,促进一氧化氮的合成。一氧化氮是一种重要的血管舒张因子,它能够使血管平滑肌松弛,血管扩张,进而使血压恢复正常。此外,SGLT2 抑制剂似乎还具有肾保护作用,能够改善肾功能。肾功能的改善有助于调节体内的水盐平衡和血压稳定。而且,这类药物还可能会减弱全身性氧化应激,减少氧化应激对血管和身体其他组织器官的损伤,从多个方面维护心血管系统的健康,间接影响血压。

二、SGLT2 抑制剂对血压影响的相关研究证据

越来越多的临床研究为 SGLT2 抑制剂在血压控制方面的作用提供了有力支持。尽管它目前未被批准专门用于降压治疗,但众多证据表明其有利于血压的控制,为糖尿病患者的综合管理带来了更多的临床益处。例如,在多项大规模的临床试验中,观察到使用 SGLT2 抑制剂的糖尿病患者,其血压在一段时间的治疗后有不同程度的下降,无论是收缩压还是舒张压都呈现出改善的趋势。而且,这种血压的改善往往伴随着其他心血管危险因素的改善,如血糖、体重、血脂等,形成了对心血管系统的综合保护效应。

在实际临床应用中,医生也逐渐关注到 SGLT2 抑制剂在血压管理方面的潜在价值。对于一些糖尿病合并高血压的患者,在常规降压治疗的基础上,联合使用 SGLT2 抑制剂后,血压控制更加平稳,降压药物的使用剂量可能也会有所减少。这不仅提高了患者的治疗依从性,还降低了因长期大量使用降压药物可能带来的不良反应风险。

三、SGLT2 抑制剂在血压管理中的展望

随着对 SGLT2 抑制剂研究的不断深入,其在血压管理中的应用前景愈发广阔。未来,有望进一步明确其降压的具体分子机制,为开发更精准、更有效的降压药物提供理论基础。同时,在临床实践中,可能会有更多关于 SGLT2 抑制剂与其他降压药物联合使用的研究,探索出最佳的联合治疗方案,以实现对糖尿病患者血压的精准调控。此外,对于那些处于糖尿病前期但血压已经开始升高的人群,SGLT2 抑制剂是否可以作为一种早期干预手段来预防高血压的发生,也值得深入研究。

SGLT2 抑制剂在血压调控方面展现出了独特的作用和潜力。它通过多种机制对血压产生影响,虽然目前尚未专门用于降压治疗,但已经为糖尿病患者的血压管理提供了新的思路和方向。相信在未来的医学研究和临床实践中,SGLT2 抑制剂将在心血管疾病的预防和治疗领域发挥更为重要的作用,为广大患者带来更多的健康福祉。

慢性病科学预防
本公众号专注哮喘、慢阻肺、糖尿病、高血压、血脂异常、痛风、偏头痛、肺结核、支气管扩张、肺癌、支扩等慢性病的预防,并科普营养学知识、运动知识、减肥知识等,全面打造受众整体健康。
 最新文章