在现代医学领域,药物的应用常常超出我们的常规认知。就像达格列净,大多数人只知道它是治疗糖尿病的药物,但实际上,它在心衰治疗中也有着重要地位。今天,就让我们深入了解一下达格列净在心力衰竭治疗中的奥秘。
一、心力衰竭:身体的“泵动力不足”
心力衰竭并非简单的疾病,而是一种复杂的临床综合征。形象地说,心脏就像身体的“泵”,当各种原因导致这个“泵”的泵血量相对减弱,无法满足身体需求时,心力衰竭就发生了。患者早期可能只是感到乏力、疲倦、头晕,随着病情发展,会逐渐出现胸闷、气促、水肿等运动耐量下降的症状。例如,一位 74 岁的王大爷,经常爬楼时感觉眩晕、胸闷、气短,喘不上气,体力明显下降,食欲变差,消化不良,双侧小腿还出现水肿。他原本以为是年纪大了的缘故,未加以重视。后来因间断胸闷、气短、咳嗽半月且加重,才在家人陪伴下就医,被诊断为高血压Ⅱ级、慢性心力衰竭、心功能Ⅲ级(NYHA 分级)、二尖瓣关闭不全。
二、达格列净:不只是降糖药
达格列净属于新型口服降糖药物,它通过抑制肾脏的钠 - 葡萄糖转运蛋白 2(SGLT - 2),减少肾小球滤液中葡萄糖的重吸收,降低葡萄糖的肾阈值,从而增加尿糖的排泄,达到降低血糖的目的。它可作为饮食和运动的辅助手段,用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制,同类药物还有恩格列净和卡格列净等。不过要注意,它不适用于治疗 1 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
但达格列净的作用远不止降糖。近年来的研究发现,它在心力衰竭、高血压和肾衰竭治疗中也有着独特的价值,堪称“一石三鸟”。
(一)降低血压
达格列净除了减少葡萄糖的重吸收外,还能减少钠的吸收。钠离子排泄增加会使血浆容量下降,据一项荟萃分析显示,它能使收缩压平均下降 3.77mmHg。这对于心力衰竭患者来说,有助于减轻心脏的后负荷,改善心脏功能。
(二)降低体重
由于达格列净能增加葡萄糖的排泄量,也就意味着能加速脂肪消耗。每日服用药物后,大约可分解 300 大卡的热量,持续服用三个月左右,一般体重能够降低 10 斤左右。对于心力衰竭患者,减轻体重可以降低心脏的负担,改善身体的代谢状况。
(三)心血管获益
达格列净具有心血管保护作用,已获批用于射血分数降低的心力衰竭成人患者,可降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。它能够从多个方面改善心血管系统的功能,如改善心肌能量代谢、减轻心肌纤维化等,从而提高心力衰竭患者的生存率和生活质量。
(四)降低尿酸
达格列净可通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸。不管是单药治疗还是与其它降糖药物联合,它均能有效降低血尿酸水平。高尿酸血症在心力衰竭患者中较为常见,尿酸水平的降低有助于改善血管内皮功能,减少心血管事件的发生。
(五)肾脏保护
达格列净现已获批用于慢性肾脏病成人患者,可降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的肾小球滤过率持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。对于心力衰竭患者,肾脏功能的保护也非常重要,因为心脏和肾脏在生理功能上相互关联,肾脏功能的稳定有助于维持心脏的正常功能。
三、达格列净的适应症与使用注意事项
(一)已被批准的适应症
1. 用于 2 型糖尿病成人患者:可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制,也能与盐酸二甲双胍、胰岛素等联合使用。对于合并动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)或高危因素的 2 型糖尿病患者,应首选有 ASCVD 获益证据的钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂,如达格列净、恩格列净等。
2. 用于心力衰竭成人患者:用于射血分数降低的心力衰竭成人患者,降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。有症状的慢性心力衰竭患者,无论是否伴有糖尿病均推荐使用 SGLT - 2 抑制剂以降低心衰住院和死亡率,除非有禁忌症或不能耐受。
3. 用于慢性肾脏病成人患者:降低有进展风险的慢性肾脏病成人患者的 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。
(二)使用注意事项
1. 泌尿生殖道感染:达格列净会使泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度升高,为细菌和霉菌提供了生存条件。相关研究表明,感染概率约 5%左右,男性一般在用药后第一年内发生,女性一般在用药后四个月内发生。所以在刚开始用药后的一段时间,要特别关注这方面情况,同时注意个人外阴部卫生,适量饮水,保持小便通畅,以减少感染发生。
2. 禁忌证和慎用情况:长期使用可能出现肾损害,用药过程中需严密监测血酮酸和肾功能,当肾小球滤过低于 60 毫升/分钟时不推荐使用。肝功能不全的患者、I 型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者不宜使用。老年患者或服用利尿剂的患者,服药期间要监测血压。
总之,达格列净/恩格列净(SGLT2 抑制剂)在医学领域尤其是心力衰竭的全程管理中有着重要地位。它不仅能有效改善心衰患者的心血管结局,减少再入院次数,还能显著降低Ⅱ型糖尿病合并慢性肾脏病患者的心衰及心血管死亡风险。但在使用过程中,也要充分了解其作用机制和注意事项,确保安全合理用药,让这一药物更好地为患者的健康服务。