胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP - 1RA):2 型糖尿病治疗新突破

文摘   2024-11-23 11:10   中国  



糖尿病(DM)作为全球极为常见的慢性疾病,给众多患者的健康带来了长期挑战。其中,2 型糖尿病(T2DM)的发病机制较为复杂,是胰岛 β 细胞功能逐渐衰退、胰岛素作用出现缺陷以及胰高血糖素分泌异常等多种因素相互交织、共同作用的结果。这种疾病不仅影响血糖的正常代谢,还会引发一系列严重的并发症,对患者的生活质量和生命健康构成严重威胁。

一、GLP - 1RA:新型降糖药物的崛起

在 T2DM 的治疗领域,药物的研发与创新从未停止。胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP - 1RA)作为一类新型降糖药应运而生,为 T2DM 的治疗带来了新的曙光。它能够精准地作用于机体的代谢调节系统,显著改善 T2DM 患者的一些关键性病理生理缺陷。与传统降糖药物相比,GLP - 1RA 具有独特的优势。

二、GLP - 1RA 的多重降糖外获益

1. 心血管保护作用
- GLP - 1RA 最引人瞩目的降糖外获益之一便是其对心血管系统的保护作用。大量的临床研究表明,这类药物能够显著减少心血管死亡的风险。对于 T2DM 患者来说,心血管疾病是其主要的死亡原因之一。GLP - 1RA 通过多种途径对心血管系统发挥积极影响。它可以调节心脏的功能,改善心肌的能量代谢,增强心肌的收缩力和舒张功能,从而维持心脏的正常泵血功能。例如,在一些研究中发现,使用 GLP - 1RA 治疗的患者,其心脏的射血分数得到了明显改善,心脏的负担减轻。同时,它还能够抑制血管内皮细胞的炎症反应,减少动脉粥样硬化斑块的形成和进展。动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础,GLP - 1RA 可以降低血液中炎症因子的水平,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,稳定动脉粥样硬化斑块,防止斑块破裂引发血栓形成,进而降低心肌梗死、脑卒中等心血管事件的发生风险。
2. 体重管理优势
- 肥胖是 T2DM 的重要危险因素之一,而 GLP - 1RA 在减轻患者体重方面也有着出色的表现。它能够通过调节机体的能量平衡来实现体重的下降。一方面,GLP - 1RA 可以抑制食欲,减少患者的食物摄入量。它作用于中枢神经系统,特别是下丘脑的摄食中枢,增加饱腹感信号的传递,使患者在进食过程中更容易产生饱腹感,从而减少每餐的进食量。例如,一些患者在使用 GLP - 1RA 后,会明显感觉到食欲下降,对高热量、高脂肪食物的渴望减少。另一方面,它还可以增加能量的消耗。GLP - 1RA 能够促进棕色脂肪组织的活性,棕色脂肪组织是一种特殊的脂肪组织,其主要功能是消耗能量产热。通过激活棕色脂肪组织,GLP - 1RA 可以提高机体的基础代谢率,使患者在日常活动中消耗更多的能量,从而实现体重的减轻。长期使用 GLP - 1RA 治疗的患者,体重往往能够得到较为显著的下降,这不仅有助于改善血糖控制,还对患者的整体健康状况有着积极的影响。
3. 血压调节功效
- 高血压也是 T2DM 患者常见的合并症之一,GLP - 1RA 对血压的调节作用不容忽视。它主要通过影响血管的张力和肾脏的钠水排泄来降低收缩压。在血管方面,GLP - 1RA 可以舒张血管平滑肌,降低血管的外周阻力。它能够促进血管内皮细胞释放一氧化氮(NO),NO 是一种重要的血管舒张因子,能够使血管平滑肌松弛,血管扩张,从而降低血压。在肾脏方面,GLP - 1RA 可以调节肾脏的血流动力学,增加肾脏的钠水排泄。它抑制肾小管对钠的重吸收,使更多的钠和水排出体外,减少血容量,进而降低血压。临床研究显示,使用 GLP - 1RA 治疗的 T2DM 患者,其收缩压往往能够得到一定程度的降低,这有助于减少心血管疾病的发生风险,改善患者的预后。
4. 血脂谱改善作用
- GLP - 1RA 还能够对患者的血脂谱产生有益的影响。它可以降低血液中甘油三酯(TG)的水平,同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL - C)的水平。高 TG 和低 HDL - C 是 T2DM 患者血脂异常的常见表现,也是心血管疾病的危险因素。GLP - 1RA 降低 TG 的机制可能与其抑制肝脏合成 TG 以及促进 TG 的分解代谢有关。它可以减少肝脏中脂肪酸的摄取和合成,同时增加脂肪组织中脂肪酸的氧化分解,从而降低血液中 TG 的水平。在升高 HDL - C 方面,GLP - 1RA 可能通过促进 HDL 的合成和分泌,以及抑制 HDL 的分解代谢来实现。改善后的血脂谱有助于减少动脉粥样硬化的发生风险,进一步保护心血管系统。

三、GLP - 1RA 临床应用共识的重要性

鉴于 GLP - 1RA 在 T2DM 治疗中的诸多优势和独特作用机制,为了使临床医务人员能够更加全面、深入地了解其特点,国内医药专家基于大量的循证医学证据和丰富的临床使用经验,共同形成了本共识。这一共识将为临床医务人员在使用 GLP - 1RA 治疗 T2DM 患者时提供重要的参考依据,帮助他们更好地把握药物的适应证、使用方法、剂量调整以及注意事项等方面的内容。例如,在选择适合使用 GLP - 1RA 的患者时,临床医务人员可以根据患者的血糖控制情况、心血管风险因素、体重状况等多方面因素进行综合评估。对于那些血糖控制不佳、伴有心血管疾病或心血管高危因素、体重超重或肥胖的 T2DM 患者,GLP - 1RA 可能是一种更为合适的治疗选择。在使用过程中,临床医务人员需要根据患者的个体反应,如血糖变化、胃肠道耐受情况等,合理调整药物的剂量。同时,还需要密切关注药物的不良反应,如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,以及低血糖的发生风险等,并及时采取相应的措施进行处理。通过遵循这一共识,临床医务人员能够更加科学、合理地应用 GLP - 1RA,为 T2DM 患者提供更加精准、有效的治疗方案,从而改善患者的血糖控制,减少并发症的发生,提高患者的生活质量和健康水平。

总之,胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂(GLP - 1RA)作为 2 型糖尿病治疗领域的新型药物,具有显著的降糖效果以及多重降糖外获益,为 T2DM 患者的治疗带来了新的希望和更多的选择。临床医务人员应充分认识和利用 GLP - 1RA 的特点,依据相关共识,为患者制定个性化的治疗方案,助力患者在与糖尿病的抗争中取得更好的治疗效果。

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